蛋白质警察控制免疫系统

我们的免疫系统保护我们的身体不受危险的入侵，并在损害发生时帮助清理。但如果我们大胆的保护者不受监督，有时它们的工作就会做得太好，最终损害健康的组织。冲绳科技研究生院(OIST)的研究人员描述了一种调节基因表达的特定转录因子如何在保持小鼠免疫系统正常运行中发挥关键作用。

被称为JunB的关键转录因子有助于控制细胞的活性，而这些细胞的作用是抑制免疫活性。这些细胞被称为效应调节T细胞，或简称eTreg细胞。研究人员发现JunB有助于将eTreg细胞转换为“活跃状态”，并促进其免疫抑制功能。他们的研究结果于2018年12月17日发表于《纽约时报》自然通讯，可以对自身免疫性疾病和癌症免疫抑制的发展进行重要洞察。

“我们发现JUNB规范了特异性在肺和冒号的etreg细胞的选择功能，”学习博士和免疫信号单元中的博士后学者，由Hiroki教授领导Ishikawa。“如果我们可以操纵junb表达，我们可能能够调节组织特异性的免疫反应。这可能导致开发癌症和自身免疫疾病的新疗法。”

小泉和他的合著者佐佐木大树(Daiki Sasaki)博士领导了这项研究。佐佐木大树是该研究单位的另一位博士后学者。研究人员研究了突变小鼠了解如果etreg细胞缺乏训练会发生什么。如果没有这种关键的调节，小鼠似乎在肺部和冒号中发育严重的炎症。这表明Junb有助于预防器官特定子集中的自身免疫，而没有其注意的监视免疫系统将攻击这些组织。

“有趣的是，与其他Treg突变体不同，炎症仅限于这些特定的器官，”石川教授说。“在未来，etreg表达的JunB本身可能成为结肠癌和肺癌的治疗靶点。”

组织特异性未来临床应用的关键

在以前的一项研究中，研究人员报告说，Junb有助于控制T辅助细胞的分化，这是调节免疫系统的另一个细胞的子集。它们在对小鼠中耗尽的junb表达，同时，并注意到厄尔格细胞水平在结肠中显着降低。他们假设Junb不仅重要于T辅助细胞，而是对etrog细胞。

效应器Treg细胞开始作为中央Treg细胞，或Ctreg细胞，直至它们暴露于标记身体中的异物的抗原 - 蛋白质，因此免疫系统可以找到它们。然后Ctreg细胞分化为etreg细胞，然后又会显着提高其Junb表达。研究人员发现，没有Junb，etreg细胞无法积聚在结肠中，因此它们的数字急剧下降。

在肺和脾中，厄尔格氏菌仍然正常，但细胞的功能受到损害。这些组织表现出严重的炎症和自身免疫，因为Junb未存在于宿主免疫应答中。

展望未来，研究人员想要确切了解JunB是如何与其他生物相互作用的转录因素保持免疫系统在海湾。随着整体的机制更好地了解，科学家们可以有一天能够调节特定组织中的免疫应答。目前，治疗通常会影响整个身体的免疫应答，并导致不幸的副作用。医生需要更具目标的方法。

“我们希望完全阐明etrog细胞中的转录计划，”小泉说。“如果我们可以在etrog诱导新的转录计划细胞，我们可以在各种组织中操纵免疫应答并治疗一系列癌症和自身免疫相关疾病。“

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