科学家发现过敏性哮喘治疗的分子'开关'
俄罗斯科学家团队已经确定了白细胞介素-6分子在过敏性哮喘发育中的作用。它可以包括治疗这种疾病的新靶标。结果已发表在免疫学中的边疆。
全世界约有3亿人遭受哮喘是发达国家最常见的慢性肺病之一。哮喘被认为是免疫系统对过敏原的不充分的反应:花粉,草药,模具,真菌,动物毛巾或灰尘。这导致慢性炎症,缩小支气管和呼吸衰竭。免疫科学家的任务是弄清楚哪些内部信号以及哪些内部信号细胞类型指导这一点免疫反应在哮喘中。理解基于细胞因子的细胞通信的“分子语言”可能有助于通过阻断“不足”信号来帮助控制免疫应答,并将疾病的过程从严重转化为温和。
支气管哮喘患者痰液样本的临床研究表明身体炎症过程的一个关键指标之一的高含量的白细胞介素-6。因此,来自莫斯科的Engelhardt分子生物学研究所的分子机制实验室的科学家知道哪种免疫细胞生产它以及其堵塞如何影响疾病的过程。
“研究细胞因子语言的研究中的一个方向包括与特定类型的生产者细胞相关的它们有用和疾病的信号。在研究另一个分子的同时,在过去的10到15年里已经形成了这种范式,即肿瘤坏死因子,“Sergey Nedospasov说。”例如,在类风湿性关节炎中,来自巨噬细胞的肿瘤坏死因子分子引发炎症,而淋巴细胞产生的分子相反,可以抑制它们。我们假设可以为白细胞介素-6找到类似的模式。“
对独特的遗传修饰小鼠进行实验,其中在特定类型的免疫细胞中截止了白细胞介素-6产生:树突细胞(代表外来物体到T淋巴细胞)或巨噬细胞(吸收外来物体的细胞)。为了诱导哮喘,小鼠用粉尘提取物注射。这种过敏原通常对人类的哮喘负责。
“就像人类一样,一只老鼠已经定期接触灰尘和灰尘。因此,这可以导致呼吸道粘膜的粘膜和免疫系统的专用细胞,第二种类型的T-辅助细胞的激活。它们帮助对抗过敏并吸引炎症免疫细胞对受影响的组织:嗜酸性粒细胞,B细胞和嗜碱性粒细胞,“ekaterina gubernatorova,这篇文章的第一个作者,免疫学研究所的初级研究员。”但是,除了上皮外,还有更清晰的外来分子传感器肺组织 - 巨噬细胞和树突细胞。通过向其邻居提交各种细胞因子信号,它们控制免疫反应的强度和质量,白细胞介素-6无疑是他们的指示中的重要“词语”。
科学家证明,来自巨噬细胞的白细胞介素-6有助于形成第二种类型的T-辅助细胞的最常见响应。这种反应中的主要作用是由嗜酸性粒细胞(其中一个)发挥的白血细胞,或白细胞。由树突细胞产生的白细胞介素-6涉及更严重的哮喘亚型,由第七型T-辅助细胞介导的,能够将嗜中性粒细胞吸引到肺中。中性粒细胞最丰富类型白细胞和严重的哮喘,它们支持长期,在肺部中的非愈合炎症。这就是为什么迄今为止疾病的这种亚型没有有效的治疗。因此,白细胞介素-6在未来可能是治疗哮喘的新靶标,特别是对于与气道中的中性粒细胞积聚相关的亚型。
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