团队使用基因编辑个性化和心肌病临床照顾家庭
一年多前,一个65岁的女人有严重肥厚性cardiomyopathy-a条件,心脏的肌肉会变得异常肥厚症可能会导致危险的不规则heartbeats-had基因测序前她第一次来潘中心遗传心脏病。序列中,病人的护理团队发现了一个变异的基因称为TNNT2,这是与这种类型的心脏病。这种类型的障碍与家族遗传有关。然而,分析患者的遗传屏幕显示冲突的解释如何TNNT2基因变体可能会影响她的健康。
Kiran Musunuru领导的研究小组,医学博士,博士,副教授心血管医学和遗传学、Anjali Tiku欧文斯,医学博士,心血管医学助理教授,需要找出是否变异可以解释她的心脏病和是否病人的两个孩子和六个孙子也应该接受基因筛检。为此,他们开发的小组使用一种干细胞为基础的分析提供高度个性化的结果病人和她的家人。宾夕法尼亚大学团队的结果被描述在本周循环。
“越来越多,通过测序完成医学原因或通过直接面向消费者的公司,人们学习他们有变异的疾病基因与不确定的意义对他们的健康,”欧文斯说。“与我们的分析,我们现在有一个方法确定这些变异的潜在影响对患者及其家庭成员的健康。”
之间的10周患者的第一次和第二次访问诊所2017年,宾夕法尼亚大学团队使用Musunuru中所开发的新基因编辑技术的实验室快速生成诱导多能干细胞包含病人的特定TNNT2基因变体。这些定制的茎cells-personalized化身,因为它是一个正常的化学反应,导致更快的跳动的心脏细胞,表明变异不致病。根据这一发现,团队建议病人的家庭不接受基因筛检,但仍被监控在未来可能的心脏壁的增厚。
“我们相信这是第一次干细胞已经被用来影响心血管疾病患者和家庭照顾,“Musunuru说。
作为测试的开发团队创建了一个图书馆TNNT2基因变异和孤立14独特类型。其中大部分被归类为致病性,或致病,根据新的试验。平台允许快速插入特定的基因变异干细胞使用CRISPR和其他基因编辑工具的组合。包含病人的独特的遗传化身TNNT2变种被诱导成熟到心脏肌肉细胞adrenaline-like化学测试他们的反应。结果表明,从欧文斯TNNT2变异的病人是良性的。
这是第一个测试的新病人的实时分析。
使用同样的方法,团队将能够确定哪些变量是中性的,哪些在其他患者有害。平台在先前技术的一个重要的优势是,它可以用来研究许多不同的病人同时变异,可能多达4000所有可能的变体TNNT2基因在一个单一的实验。
“这可以帮助世界上所有的人发现一个变体TNNT2做出更好的选择对他们的关心,“Musunuru说。
