基于对衰老生物学理解的新一代疗法对阿尔茨海默病显示出希望

根据2018年12月7日发表在《老年痴呆症》在线期刊上的一项研究，一种基于衰老生物学探索治疗靶点的科学策略正在成为预防和治疗阿尔茨海默病的有效方法神经学．

对临床试验前景的全面回顾，包括目前正在研究的预防和治疗阿尔茨海默病(和其他痴呆症)的药物，指出有必要在了解衰老对大脑的多重影响的基础上开发和测试药物。

“阿尔茨海默氏症是一种复杂的疾病，有许多不同的因素导致其发生和发展，”霍华德·菲利特博士说，他是阿尔茨海默氏症药物发现基金会(ADDF)的创始执行董事和首席科学官，也是这篇综述论文的高级作者。“几十年的研究揭示了一些常见的过程，这些过程与理解为什么衰老的大脑容易患上阿尔茨海默病有关。阿尔茨海默病的新疗法将来自对衰老对大脑影响的理解。”

唯一被批准的治疗阿尔茨海默病的药物可以缓解一些症状，但不能阻止疾病的发展。在美国和世界各地，迫切需要预防、减缓或阻止这种疾病的新疗法来对抗日益增长的阿尔茨海默病负担。菲利特博士指出，衰老生物学为阿尔茨海默病的新药开发提供了许多新的靶点。

“我们在对抗阿尔茨海默病方面的成功可能来自于联合治疗-寻找对随着年龄增长而发生的功能障碍有积极作用的药物，”菲利特博士说。“联合疗法是治疗其他主要衰老疾病的标准疗法，如心脏病、癌症和高血压，在治疗阿尔茨海默病和其他痴呆症方面可能是必要的。”

年龄增长是阿尔茨海默病的主要风险因素，阿尔茨海默病是一种进行性神经退行性疾病，影响着美国500万人，全球约5000万人。随着人口老龄化的加剧，美国疾病控制与预防中心预计，到2060年，阿尔茨海默病的患病人数将增加近两倍，达到1400万人。

随着年龄的增长，许多生物过程出现问题，这也与阿尔茨海默病有关。例如，随着人们年龄的增长，他们更有可能患有慢性全身炎症和神经炎症，这与认知功能较差有关。其他老化功能障碍包括毒性错误折叠蛋白的清除障碍、线粒体和代谢功能障碍(与糖尿病有关)、血管问题、表观遗传变化(基因调控的变化而DNA序列没有改变)以及突触(神经元之间的通信点)的丧失。

根据综述论文，后期(3期)试验主要是针对β -淀粉样蛋白和tau蛋白的药物，这是阿尔茨海默病的经典病理特征(在3期试验中，52%的药物是针对淀粉样蛋白或tau蛋白)，但其他策略正在取得进展，并处于1期或2期试验中。

菲利特博士说，尽管消除或减少β -淀粉样蛋白产生的治疗尝试在改变阿尔茨海默病的病程方面基本上是不成功的，但研究人员从这些临床试验中获得了重要信息，即使它们没有立即为阿尔茨海默病患者带来治疗。最近的临床试验表明，清除β -淀粉样蛋白的问题可能是有效的。

Fillit博士说:“目前尚不清楚这些经典的病理(淀粉样蛋白和tau蛋白)是否代表有效的药物靶点，以及这些靶点是否足以治疗阿尔茨海默病。”“瞄准普通人群”生物过程研究预防或延缓老年痴呆症等与年龄有关的疾病的疗法可能是一种有效的方法。”

---

---