非外交免疫:突变导致动脉自身免疫性疾病

高须动脉炎是一种主要影响相对年轻的亚洲女性的疾病。它包括主动脉的慢性炎症，并可能导致心脏血液流动结构的致命破坏。尽管研究表明这种疾病有遗传因素，但其机制至今仍不清楚。

由东京医科和牙科大学(TMDU)的研究人员领导的一项新研究弥合了这一研究空白，展示了涉及基因MLX代码中单个字母变化的突变如何导致死亡免疫系统不平衡。这一见解为研究人员提供了更深入的理解疾病以及潜在的治疗方法。

这项研究最近发表在该杂志上循环:基因组和精准医学该研究建立在一项名为全基因组关联研究的早期分析基础上。这需要分析大量的个体自身免疫状况与未受影响的人一起，在基因组的某个地方发现一种变异，这种变异在受影响的个体中特别普遍，但在其他人中并不常见。

在这里，研究小组通过集中研究96名高松动脉炎患者来推进这项工作，将他们分为具有零，一个或两个突变形式的MLX基因拷贝，也称为风险等位基因。他们发现，患者的风险等位基因越多，心脏附近动脉的损伤越多，疾病的传播也越广。

“在证明突变和这种疾病之间的联系之后，我们研究了改变的基因产物实际上是如何使患者生病的，”合著者Mitsuaki Isobe说。“我们首先发现，在小鼠体内，相同的蛋白质主要在控制心脏血流的主动脉瓣中表达，这表明这也是人类高须动脉炎患者受影响的部位。”

然后，研究小组将重点放在突变如何影响MLX蛋白结构上，发现突变蛋白更倾向于与另一种名为MondoA的蛋白质形成复合物。这反过来又促进炎症小体的形成，炎症小体是一种诱导各种免疫反应的复合物。过度的炎性体活动会导致自身免疫性疾病涉及慢性炎症在高须动脉炎中也会发生，这解释了动脉功能障碍的症状及其最终由慢性炎症状态引起的后果。

通讯作者Yasuhiro Maejima说:“现在我们知道这种突变损害患者免疫系统的具体方式，我们可以寻找补救方法。”“例如，抗体tocilizumab对另一种涉及炎性体过度激活的疾病，家族性地中海热有效，因此它也可能对高松动脉炎有效。”

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