两种癌症抗拒治疗实际上是连接,用一个激活

目标BRAF和MEK药物在癌症治疗黑色素瘤的一个子集,BRAF基因的突变,但通常会产生耐药性,扭转这些药物的好处和限制患者的生存。研究表明肿瘤有抵制这种方法的两种常用方法。直到现在,这些耐药机制被认为是独立的,但一项新的研究从艾布拉姆森癌症中心在宾夕法尼亚大学是第一个显示它们实际上由新发现连接过程称为ER易位第一个机制导致连锁反应,激活第二。进一步,因为药物已经存在,可以阻止一些ER易位的步骤,这一发现可能打开门克服阻力的新方法治疗。研究人员发表了他们的发现癌症的发现今天。

BRAF基因突变发生在基因被称为MAPK途径,他们都知道开车在黑色素瘤肿瘤生长。这种突变通常是目标与BRAF抑制剂的组合,称为MEK抑制剂的药物。这些块的兵,是一个重要的MAPK通路中的蛋白。黑色素瘤的结合导致了更高的响应率,但阻力是常见的。第一个常见的抵抗机制是激活ERK找到方法本身,在抑制剂的影响。第二个常见耐药机制叫做autophagy-a过程癌症细胞回收他们自己的地方生存。

“在这项研究中,我们不仅发现了如何ERK复活,而且这复活实际上增加了自噬,”说,该研究的资深作者拉维k Amaravadi,医学博士,副教授在宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的血液病与研究的共同在艾布拉姆森癌症研究中心癌症治疗项目。

研究人员发现,当黑色素瘤细胞暴露在BRAF和MEK抑制剂,蛋白质的MAPK pathway-including ERK-move从细胞称为细胞质的一部分到另一个叫做endosplasmic网(ER)。研究人员称这种运动,“呃易位,”他们发现所需ERK激活,然后增加自噬。因此这项工作联系在一起的两个最常见的机制电阻这些疗法,ERK激活自噬,成一个统一的路径控制的ER易位。

“据我们所知,这是第一次有人显示ER易位MAPK的蛋白质是一个调节过程,导致耐药性,概念上的一大进步,”说,这项研究的主要作者王妃Ojha,博士博士后研究人员Amaravadi的实验室。

研究人员指出,因为靶向治疗已经存在抑制单个元素的调控过程,控制ER易位,它可能会建立一个联合治疗能阻断ERK活化和自噬,从而惠及更多的病人。

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