衰老和慢性疾病共享遗传因素,研究表明
60岁左右的全球人口增长速度比所有年轻年龄段的人数都快,并且面临着慢性疾病威胁其生活质量的潮流,并对医疗保健和经济体系构成挑战。为了更好地了解HealthSpan背后的潜在生物学(第一次慢性病表现之前的健康时期)与Gero和MIPT的成员与Polyomica,Edinburgh大学和其他机构的研究人员合作,分析了300,000多人的遗传数据和病史英国生物银行提供的37至73岁。
该研究今天发表在通信生物学由彼得·费菲切夫(Peter Fedichev)博士和尤里·奥尔钦科(Yurii Aulchenko)教授领导。它表明,最普遍的慢性病,例如癌症,糖尿病,慢性阻塞性肺疾病,中风,痴呆症以及其他一些显然共享正在衰老的共同基本机制。
“根据Gompertz死亡率法,所有原因的死亡风险在40岁以后,大约每8年增加了一倍,” Gero的创始人和CSO解释说。“通过分析UKB可获得的临床数据中疾病发病率的动力学,我们观察到与年龄相关疾病的风险随着年龄的增长而成倍增长,并且以与Gompertz死亡率兼容的速度增加了两倍。这种最普遍的慢性关系之间的这种紧密关系疾病和死亡率表明,它们的风险可能是由同一过程驱动的,即衰老。这就是为什么可以将HealthSpan用作调查自然代理的原因。遗传因素控制衰老的速率,抗衰老干预措施的“圣杯”目标”。
为了了解与人类健康范围相关的遗传因素,研究人员研究了300,477名英国人的基因组。总体而言,发现了12个影响健康预期寿命的遗传基因座。为了确认这些结果适用于其他种族,他们使用了遗传数据英国生物银行的参与者,有自我报告的欧洲,非洲,南亚,中国和加勒比海血统。在12个SNP中,在发现和复制组中增加了11种风险。影响HealthSpan,HLA-DBQ,LPA和CDKN2B的三个基因以前与父母的长寿相关,这是预期整体寿命的代理。
至少三个遗传基因座同时与多种疾病和健康型物种的风险相关,因此可能形成衰老的遗传特征。在这项研究中,HLA-DQB1与COPD,糖尿病,癌症和痴呆症显着相关,并被证明与父母生存有关。Tyr附近的遗传变异预测了前瞻性UKB队列的死亡,并参与了黄斑变性的早期发作。包含C20ORF112的20个基因座与全基因组水平的任何疾病的发生率无关,但仍影响了研究个体的健康状态。
五个与HealthSpan相关的SNP也与许多复杂性状有关皮肤癌,皮肤,眼睛和头发的颜色,晒黑和雀斑,冠状动脉疾病,心肌梗塞,胆固醇和葡萄糖水平,BMI和2型糖尿病。研究人员还发现,健康基与肥胖,2型糖尿病,冠状动脉等状况之间的遗传相关性很强疾病和社会人口统计学因素,包括父母年龄在死亡,吸烟和教育水平上。
长寿遗传学的研究变得复杂,这是由于数据集的可用性有限,该数据集包含已经达到寿命结束的基因分型个体的临床数据。HealthSpan作为目标表型提供了一种有希望的新方法,通过利用具有丰富临床信息的大量活着的人的研究潜力,例如英国生物库,来审查人类寿命的遗传学。
“不可避免的衰老全球人口呼吁进行长寿研究专注于理解控制HealthSpan的途径。我们的研究强调了GWAS方法论描述健康范围和寿命的遗传体系结构的潜力。我们希望我们的工作最终将有助于在衰老的遗传学领域生产新颖的诊断工具,并塑造未来治疗疗法的目标空间。归根结底,HealthSpan而不是寿命是未来延长生命的干预措施的最终目标。
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