降压药氯沙坦可改善卵巢癌的治疗

马萨诸塞州总医院(MGH)研究团队的一项新研究发现，针对血管紧张素信号通路的高血压药物氯沙坦可能会提高用于治疗卵巢癌的化疗药物的有效性。同一团队此前的研究发现，氯沙坦在乳腺癌和胰腺癌动物模型中也有类似的效果，这导致了一项针对胰腺癌的二期临床试验，结果很有希望。

“我们知道固体压力是由生长造成的癌症细胞及其产生的细胞外基质分子可以压缩血管MGH放射肿瘤科斯蒂尔肿瘤生物学实验室的徐雷博士说，他是该报告的共同高级作者，该报告在网上发表PNAS．“细胞外基质本身可以阻止高分子量药物穿透肿瘤，血管紧张素信号通路有助于基质的形成。由于血管紧张素途径中的一种重要酶的水平升高，并且与卵巢癌的不良预后有关，我们研究了使用氯沙坦来减少纤维化是否可以改善卵巢癌动物模型的预后。”

在对两只小鼠模型进行的一系列实验中，研究人员发现:

• 氯沙坦治疗降低卵巢肿瘤细胞外基质含量和固体应激，增加血液供应、含氧量及药物输送；
• 一个基于肿瘤生理学的数学模型预测，在低分子和高分子癌症疗法中加入氯沙坦，无论是静脉注射还是腹腔注射，都可以改善结果;
• 在化疗药物紫杉醇的治疗中加入氯沙坦，增强了腹腔内紫杉醇的抗肿瘤作用，并减少了腹水的发生，腹腔积液显著降低了患者的生活质量;
• 氯沙坦耗尽了细胞外基质通过诱导抗纤维化miRNA分子的表达，可作为化疗反应或耐药性的生物标志物;

一项对在MGH或Brigham and Women's Hospital接受卵巢癌标准治疗同时也接受高血压治疗的患者记录的分析发现，那些在诊断时服用氯沙坦或其他血管紧张素靶向药物的患者比服用其他高血压药物的患者平均多活30个月。

“一整类血管紧张素靶向药物，包括洛沙坦已经被证明可以减少心脏和肾脏纤维化疾病中的胶原蛋白积累，”徐说，他是哈佛医学院(HMS)放射肿瘤学的助理教授。“氯沙坦是一种安全、廉价的药物，每天的成本不到1美元，同时对卵巢癌患者产生重大影响。”

Rakesh K. Jain博士，Steele实验室主任，HMS放射肿瘤学A.W. Cook教授，该研究的联合资深作者PNAS报告中补充道，“我们的发现——在最近的2期临床试验的有益结果之上胰腺癌-应该为探索新的治疗靶点提供信息和工具卵巢癌这种疾病每年导致美国约1.4万名女性死亡。”