老鼠体内的乳腺癌细胞被诱骗成脂肪细胞

当癌细胞对微环境中的线索做出反应时，它们可以进入一种高度可塑性的状态，在这种状态下，它们很容易转分化为另一种类型的细胞。瑞士巴塞尔大学的研究人员利用这个被称为上皮细胞-间充质转化(EMT)的关键阶段，诱导小鼠体内的乳腺癌细胞转变为无害的脂肪细胞。这项概念验证研究发表在1月14日的杂志上癌症细胞。

“接受EMT的乳腺癌细胞不仅分化为脂肪细胞，而且完全停止了增殖，”巴塞尔大学生物化学教授、第一作者Gerhard Christofori说。更重要的是，原发肿瘤没有转移。他说:“就我们从长期培养实验中得知的情况来看，癌细胞变成脂肪的细胞仍然是脂肪细胞，不会恢复到乳腺癌细胞。”

经历EMT的上皮细胞从最终分化的细胞退回到更不成熟的状态，类似干细胞。EMT对胚胎发育和组织再生(如伤口愈合)至关重要，胚胎发育期间干细胞分化为全身各种类型的细胞。EMT和相反的过程，间充质-上皮转化(MET)，与癌症的转移能力有关。

Christofori说，接受EMT或MET的细胞处于高度可变的状态，为治疗靶向提供了一个机会窗口，研究人员在小鼠模型中测试了通过移植人类而产生的转移性乳腺癌乳腺癌细胞进入雌性小鼠的乳腺脂肪垫。

当这些小鼠接受两种fda批准的药物(一种癌症抑制剂和一种抗糖尿病药物)的剂量时，它们的侵袭性癌细胞变成了脂肪细胞。这些药物还抑制了小鼠体内原发肿瘤的生长，并防止肿瘤在动物体内转移。

研究人员特别针对少数离开原发肿瘤并侵入周围组织的侵袭性癌细胞。这些细胞很可能经历了EMT，很容易转化为脂肪细胞，而其余的癌症细胞肿瘤内部的细胞不再能够不受抑制地增殖。

研究人员假设，迫使大量癌细胞分化成脂肪细胞可能会削弱肿瘤抵抗常规化疗的能力。接下来的步骤包括测试emt靶向分化方法与现有化疗方法和其他类型癌症的结合。

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