2019年1月28日,

使“感觉”“前后颠倒”的哺乳动物细胞

融合基因是一个新加入的部分由两个不同的基因。目前认为是融合基因可能发生在细胞基因组不稳定的染色体DNA的一部分从一个移动到另一个染色体。当融合基因转录成RNA,产品融合RNA,然后转化为融合蛋白。融合蛋白可能导致癌症的发展。例如,他们发现在某些类型的癌症如白血病、前列腺癌、乳腺癌、肺癌和其他人,和正在研究这些疾病的诊断和治疗。

“根据这个被大家所接受的概念,融合基因融合之前RNA,但是一些研究已经提出了质疑,总是这样。特别是,癌症研究报告的存在融合RNA在个人相应的融合基因不能被探测到,”博士说通讯作者Laising日圆,病理学和免疫学副教授和贝勒医学院的分子和细胞生物学。

解释这些发现,大约10年前科学家提出了“cart-before-the-horse-hypothesis”,提出了融合RNA可以形成,然后指导基因的重排,形成相应的融合基因。虽然这个过程被发现在简单的生物,如草履虫,研究还没有站出来表明这个提议也RNA-mediate基因重组发生在哺乳动物细胞。直到现在。

"日圆实验室工作RNA,我们的利益之一就是研究它与癌症、卵巢癌和前列腺癌具体地说,”第一作者说Sachin Kumar Gupta博士,博士后在贝勒医学院的病理学。“在这项研究中,我们调查是否之前可以颠倒。融合RNA诱导相应的融合基因吗?”

研究人员曾与前列腺癌细胞系LNCaP,缺乏融合基因TMPRSS2-ERG发现在50%的前列腺癌。测试前后颠倒”假说,古普塔和他的同事们表示在LNCaP细胞短融合RNA组成的一部分基因TMPRSS2 ERG和部分基因。如果短RNA融合形成了融合基因TMPRSS2-ERG,他们希望找到新创建的证据融合基因在基因组DNA和全身的形式融合融合基因的RNA产生。

理解前后颠倒的

“当我们表达意义或编码融合短RNA,我们没有发现证据表明,融合基因已经形成,”Gupta说。“然后,我们想,为什么不试试反义RNA融合呢?”

反义RNA的RNA链的序列互补的一个意义或编码RNA。编码RNA是参与翻译成蛋白质的遗传指令。理论上,作者解释,反义RNA应该绑定到相同的基因组片段RNA结合,只是不同的DNA链,可以调解基因重组融合基因的形成。

“我们发现,如果我们过多表达简单的融合反义RNA的取向,而不是方向,我们可以诱导基因融合在组织培养三天后,“日元说。“我们展示了这两个不同的融合基因。”

“我们非常惊讶。这是一个非编码RNA为我们展示了一个新功能:它可以诱导融合基因的形成。反义RNA,而不是感觉RNA,是前后颠倒”,Gupta说。

研究人员还显示,这RNA-induced基因融合可以发生在发生,正常细胞。融合表达反义RNA在正常前列腺上皮细胞系形成相应的融合基因在这些细胞。

“我们的研究表明早期阶段癌症融合基因的形成机制提供了一个新的视角癌症的发展”,日元说。“我们发现了一个基因重组的第二种方式可能发生。我们认为这个过程是由RNA相似的序列,和反义,加入的基因。”