回答关于蛋白质数十年之久的问题研究人员发现在阿尔茨海默氏症的大脑斑块
老年痴呆症的影响充斥着大脑淀粉样斑块、蛋白质聚集amyloid-β为主。然而,amyloid-β片段从前体蛋白的正常功能几十年来一直保持神秘。一组科学家在VIB和KU鲁汶教授约德领导的智慧和巴特·德·斯特鲁已经发现,这种淀粉样前体蛋白调节神经信号传输通过绑定到一个特定的受体。调制这种受体可能帮助治疗阿尔茨海默氏症或其他脑部疾病。结果发表在科学。
30多年以来已经过去了淀粉样前体蛋白是首次发现。在1980年代末,一些全球研究小组跟踪蛋白质基因片段中发现的淀粉样斑块回到位于21号染色体。基因编码一个更长的蛋白质裂解成几个片段,其中一个目的淀粉样斑块。
数十年的研究都集中在卵裂过程导致amyloid-β碎片的形成及其随后的聚合,希望确定治疗阿尔茨海默氏病的新途径。与此同时,一个重要的问题仍未得到回答:什么其余的淀粉样前体蛋白实际上做什么?
寻找一个有约束力的合作伙伴
要回答这个问题,希瑟·赖斯博士的实验室的一位博士后研究员约德智慧和巴特•德•特鲁VIB-KU鲁汶大脑与疾病研究中心,开始识别神经细胞受体与淀粉样前体蛋白相互作用。
“我们知道,淀粉样前体蛋白发挥它的作用的一部分蛋白质细胞外部发布。要了解它的功能,我们需要寻找绑定合作伙伴位于细胞表面,”赖斯解释道。
研究人员确定了受体的突触,结构在两种不同的神经元连接传递信号。“我们发现,分泌的部分称为GABABR1a淀粉样前体蛋白与受体相互作用,而这反过来又抑制神经元突触沟通,”赖斯说。
调制信号传输
“虽然在家族性淀粉样前体蛋白的突变情况下的阿尔茨海默氏症影响amyloid-β的生产,我们真的不知道其他方面的蛋白质的功能导致阿尔茨海默氏症,”巴特•德•特鲁说。他相信这项新发现添加一个全新的视角对淀粉样前体蛋白和先前的研究阿尔茨海默氏症。“新发现的淀粉样蛋白的作用前体蛋白质可以构成神经网络异常我们看到在阿尔茨海默病小鼠模型和临床发病前在人类患者。认为是令人兴奋的治疗针对这种受体可能减弱这些异常在老年痴呆症患者。”
De智慧补充说,临床意义可能达到进一步不仅仅是阿尔茨海默氏症:“有趣的是,GABABR信号已经涉及范围广泛的神经和精神疾病,包括癫痫、抑郁,成瘾和精神分裂症。现在我们知道的分泌部分淀粉样蛋白前体蛋白通过GABAB受体调节神经元的信号,我们可以把开发药物的新方法,可以恢复这种类型的神经信号在其他临床环境中。”
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