表观遗传学导致了男性和女性恐惧记忆的差异
在创伤记忆小鼠模型中,雄性小鼠比雌性小鼠更能回忆起与恐惧相关的记忆生物精神病学.性别之间的差异归因于一种对产生恐惧记忆和应激行为很重要的基因,称为周期蛋白依赖激酶5 (Cdk5),它在雄性小鼠中被自然激活,但在雌性小鼠中没有。这一发现有助于解释为什么恐惧和压力相关的疾病对男性和女性的影响不同。
恐惧和内存产生调节基因的变化基因表达,被称为表观遗传修饰.表观遗传激活Cdk5在男性中自然增加,但在女性中没有老鼠回忆起与恐惧有关的记忆。人工激活Cdk5对雄性小鼠没有影响,对哪个Cdk5本来就自然增加了,但恐惧记忆的强度却降低了雌性老鼠这表明人们对恐惧的记忆存在性别差异。
“越来越多的证据表明,恐惧的神经生物学存在性别差异。这些差异可能为焦虑症的新型性别特异性治疗提供重要的新见解,”John Krystal博士说生物精神病学.
尽管之前的研究已经表明Cdk5由压力激活并调节与恐惧相关的记忆强度,它只在雄性小鼠中被研究过。“我们检查了两性,发现男性特异性的表观遗传激活Cdk5这是一种创伤性记忆的模型,”宾夕法尼亚大学的资深作者伊丽莎白·a·海勒博士说。
海勒博士和同事们随后使用表观遗传编辑来人为增加Cdk5海马体被激活,海马体是大脑的记忆中枢。“值得注意的是,这种操作减少了雌性小鼠的恐惧记忆检索,增加了Tau蛋白磷酸化,而不是雄性小鼠,”海勒博士说。tau蛋白的磷酸化Cdk5调节学习和记忆。
综上所述,表观遗传编辑揭示了女性特有的作用Cdk5抑制恐惧诱发记忆的激活,”海勒博士说。Cdk5激活和tau磷酸化已被证明对雌性小鼠的学习和记忆造成负面影响,但对雄性小鼠没有影响。作者认为Cdk5女性的基因表达自然会被阻断,以保护她们免受这些负面影响。
雄性和雌性小鼠的表观遗传差异表明性别差异在关于可怕事件如何被记忆的生物学中,这强调了在研究和治疗涉及恐惧和压力的神经精神疾病(如创伤后应激障碍、抑郁和焦虑)时,性应该是一个重要的考虑因素。
进一步探索