研究人员确定靶向急性髓系白血病的实验免疫治疗方法
北卡罗来纳大学莱恩伯格综合癌症中心的研究人员已经确定了一种潜在的方法，使用嵌合抗原受体(CAR) t细胞治疗，以靶向急性髓系白血病(AML)的一种亚型，这是一种免疫治疗的形式，患者的免疫细胞经过基因工程来识别和跟踪他们的癌症。
12月3日，在圣地亚哥举行的第60届美国血液学学会年会上，研究人员展示了CAR - t细胞针对潜在靶点B7-H3的临床前研究的初步发现细胞表面在某些类型的反洗钱中。他们相信，他们可以通过基因工程改造病人的正常白细胞，从而制造出CAR - t细胞，CAR - t细胞会瞄准这个目标，杀死AML细胞。
“急性髓系白血病是成人中最常见的急性白血病，”该研究的第一作者Eben Lichtman医学博士说，他是北卡罗来纳大学医学院血液学/肿瘤学部门的临床讲师。预后很差，只有大约四分之一的患者能在确诊后存活五年以上。CAR - t细胞治疗已经成为一种重要而成功的治疗方法急性淋巴细胞白血病但是CAR - t细胞治疗对急性髓性白血病的治疗更加难以捉摸。部分原因是在AML细胞表面还没有找到好的目标，这使得我们可以使用CAR - t细胞靶向它们，而不必同时靶向我们免疫系统的正常成分。”
研究了10名单核细胞性AML患者，研究人员发现大多数患者的白血病细胞上有很高比例的B7-H3表达，其中62.5%的靶点在白血病细胞上。在实验室中对白血病癌细胞系进行的单独实验中，B7-H3也被证明是“高”表达的。
Lichtman说:“我们发现这种蛋白，B7-H3，似乎在临床上的某一亚型AML中过度表达，通常具有相当的侵袭性。”
研究人员创造了追踪B7-H3标记物的CAR - t细胞，该细胞被证明在控制肿瘤细胞生长和延长患有这种疾病的小鼠模型中有效。虽然这种标记可以在某些被称为“抗原呈递细胞”的免疫细胞上发现，这些细胞充当免疫系统的斥力，但在临床前实验中，CAR - t细胞疗法针对癌症并没有造成显著的毒性。
“这个目标存在于被称为抗原呈递细胞的正常免疫细胞上，但通常它们的表达水平低于肿瘤，”北卡罗莱纳大学林贝格分校的Gianpietro Dotti医学博士说。“这就是为什么我们相信我们可以杀死肿瘤，但保留正常的抗原呈递细胞。”
Dotti说，除了急性髓细胞性白血病(AML)外，该标记物可能是其他癌症(包括卵巢癌和胰腺癌)的一个很有前途的靶点。
“这种抗原在胰腺、卵巢癌和前列腺癌等实体肿瘤中高度表达，”他说。
研究人员说，下一步是开发针对B7-H3抗原的CAR - t细胞的早期临床研究。
“异基因移植，以及相关的移植物抗白血病效应——供体细胞攻击白血病——已经是控制AML的重要方法，”Lichtman说。“如果我们能够改造我们自己的t细胞来攻击白血病细胞，这可能是一种更安全、更有效的治疗这种疾病的方式。”
他补充说，关于潜在的毒性，以及该疗法是否单独有效，或与AML中使用的其他治疗方式联合使用，还有其他问题需要回答。
“B7-H3在该亚型AML上的表达相对较高，但仍有可能该蛋白在某些亚型AML上不存在白血病这些细胞可能导致抗药性。“这对治疗AML患者是否有效还有待观察。为了防止这种耐药性，有必要同时培养CAR-T细胞目标两个不同的抗原。
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