2019年1月30日

创新成像技术有效地测量罕见神经退行性疾病的疾病严重程度

根据威尔康奈尔医学院、威尔康奈尔医学院卡塔尔分校和纽约长老会医学院的研究人员的一项研究，一种使用创新成像技术的快速、非侵入性眼科检查可以有效地测量一种罕见的神经退行性疾病弗里德里希共济失调患者的疾病严重程度。结果表明，这种被称为角膜共聚焦显微镜(CCM)的检查可能是一种快速而敏感的工具，用于评估临床患者，并在临床试验中作为测试该疾病新疗法的生物标志物。

这篇论文发表在12月21日的《美国科学院院刊》上神经病学年鉴这项研究为使用CCM评估弗里德里希共济失调患者角膜神经退化提供了令人信服的证据。共济失调是一种影响神经系统的疾病，会导致越来越多的肌肉运动问题、不活动和过早死亡。CCM可以生成薄层角膜组织的高分辨率图像，使研究人员能够测量神经纤维的密度、长度和分支密度。该测试需要几分钟，在拍照前需要在每只眼睛中滴几滴麻醉剂。相比之下，目前的临床评估包括一系列评估肌肉运动和神经功能的评估，需要更长的时间才能完成。

“角膜神经是观察人的健康状况的窗口神经系统资深作者罗纳德·克里斯托博士说，他是遗传医学系主席，也是威尔·康奈尔医学院的布鲁斯·韦伯斯特内科教授。克里斯特尔博士是一家生物技术公司Adverum的有偿顾问，该公司部分支持了这项研究。“事实上，我们的结果与金标准临床评估工具，弗里德里希共济失调评定量表(FARS)和共济失调评估和评定量表(SARA)以及潜在遗传学非常吻合，这为CCM是一种有效和准确的工具，我们应该将其添加到我们的诊断技术中提供了强有力的证据。”

弗里德里希共济失调在白种人中约有五万分之一，发病年龄通常在10至15岁之间。这是一种遗传性常染色体隐性遗传疾病，意味着一个人必须遗传两个异常的兄弟蛋白基因，分别来自父母双方，才会患上这种疾病。随着时间的推移，这种基因异常会导致肌肉协调能力日益受损。被诊断患有这种疾病的人通常在症状出现约10年后需要坐轮椅，大多数人在30多岁时死亡。其症状包括步态、手部和眼部运动的协调性丧失，口齿不清，四肢肌肉无力不均，感觉丧失，视神经萎缩，心肌异常增厚和糖尿病。这种疾病通过临床和神经系统评估诊断，然后进行基因检测。

在这项研究中，克里斯特尔博士(他也是纽约长老会/威尔康奈尔医学中心的一名肺病学家)和威尔康奈尔医学中心的同事们，包括纽约的主要作者奥德莉亚·帕格维奇博士和卡塔尔的联合高级研究员拉亚兹·马利克博士(CCM的先驱)，使用这项技术检查了23名弗里德里希共济失调患者和16名非该病患者的角膜神经。与正常人相比，弗里德里希共济失调患者的神经纤维数量明显减少，神经长度也明显缩短。

研究人员将CCM检测结果与当前临床评估工具和基因检测的数据进行了比较。CCM结果与疾病严重程度、发病和诊断年龄、FARS和SARA评分以及基因检测结果相关。23例弗里德里希共济失调患者中有6例仍能行走，CCM结果也与行走试验中观察到的步态异常相关。与现有评估工具的强相关性表明CCM可以作为疾病的准确生物标志物。

目前，对弗里德里希共济失调没有有效的治疗方法。然而，最近，生物技术公司已经在早期临床试验中测试实验性疗法，并通过标准的临床评估来评估患者的反应。未来将CCM作为生物标志物整合临床试验可以帮助研究人员更快地确定反应者，优化剂量，并节省药物开发过程中的宝贵时间。