免疫主调节因子协调对寄生虫感染的反应

一项新的研究已经确定了保持肠道健康并限制寄生鞭虫损害的主要调节因子。Wellcome Sanger研究所的研究人员及其合作者揭示了白细胞介素10受体(IL-10R)对于防止小鼠中不受控制的鞭虫感染和肠道中破坏性的免疫反应至关重要。

这项研究今天(1月31日)发表在PLOS病原体，有助于理解维持宿主、鞭虫和肠道细菌之间平衡的信号机制。解开这一信号机制将有助于科学家理解免疫反应对其他寄生虫的影响，并将揭示可能参与控制其他疾病的途径，如炎症性肠病和过敏。

肠道是数百万细菌的家园，这些细菌被称为大肠杆菌微生物群以及鞭虫等寄生虫。人类鞭虫-鞭虫trichiura-全球约有5亿人感染，导致被忽视的热带疾病疾病毛虫病，经过几千年的进化感染肠道并在那里繁殖。

宿主的健康对寄生虫来说很重要，因为它需要一个活的宿主来生存和繁殖。研究人员发现，蠕虫，肠道免疫系统微生物群形成了一个精细平衡的生态系统。

维康桑格研究所的第一作者玛丽亚·杜克-科雷亚博士说:“这项工作表明，宿主或微生物群的任何变化也会改变对鞭虫的反应。宿主细胞、微生物群和鞭虫之间的相互作用，使鞭虫能够在受感染的个体中存活，现在我们已经找到了这些相互作用的主要调节因子。”

某些被称为白细胞介素的免疫信号分子先前被认为与宿主对蠕虫感染的免疫反应有关，调节肠道炎症。为了进一步了解它们在这个平衡的生态系统中的作用，研究人员研究了缺少白介素10 (IL-10)受体超家族基因的小鼠，以观察它们对鞭虫感染的反应。

研究人员发现，一种特殊的IL-10R受体对调节至关重要。他们发现，缺乏IL-10R调节会导致不受控制的免疫反应，破坏肠道粘膜，无法产生保护性粘液。蠕虫侵入肠道内膜细胞，破坏了肠道和宿主之间的屏障，使细菌能够跨越到身体的其他部位，导致致命感染。

来自曼彻斯特大学的Richard Grencis教授说:“这是第一个揭示IL-10R在调节对鞭虫的反应和控制微生物群方面的主要作用的研究。我们发现，缺乏这一关键信号通路会导致微生物群紊乱和炎症失控，从而破坏肠道内膜，使微生物入侵并导致肝功能衰竭。”

威康桑格研究所的资深作者Matt Berriman博士说:“我们发现IL-10R信号通路对肠道调节的重要性，不仅有助于我们了解对寄生虫的免疫反应，而且对其他疾病也有意义。为了更好地理解这种免疫信号通路，进一步的研究可能会为寻找由免疫系统过度活跃引起的疾病(如过敏、炎症性肠病或哮喘)的治疗方法开辟新的途径。”