抑制DGAT1可以减少携带脂肪的脂质体的大小

华威大学的科学家首次发现了一种酶，它能在肝脏中“装载”携带脂肪的颗粒，然后再将它们运输到全身。

这项发现还揭示了如何减少这些颗粒，以减少分布在全身的最坏类型的“坏”胆固醇的数量，并可能为预防心脏病和中风的新疗法铺平道路。

沃里克医学院维克多·扎米特教授发表的一项研究脂质研究杂志检测了抑制双酰基甘油酰基转移酶1 (DGAT1)产生的效果。这种酶存在于肝并与极低密度脂蛋白(VLDL)的产生有关。它们含有甘油三酯、胆固醇、胆固醇等形式的脂肪，并被蛋白质和带电脂质包围。

VLDL颗粒是身体的脂肪信使，通过血液在身体各处运送脂肪到其他组织。它们进行正常的生理过程，使肝脏(和肠道)在全身分配脂肪，但当甘油三酯耗尽时，它们就会成为“坏的”低密度脂蛋白胆固醇的载体，沉积在动脉中。颗粒所携带的脂肪量决定了它们的大小——颗粒越大，所含的“坏”胆固醇就越多。

华威大学的研究小组发现，在肝脏中抑制DGAT1可以使VLDL颗粒的大小减少近一半，并降低它们的甘油三酯含量，这表明DGAT1在VLDL“装载”脂肪方面起着关键作用。这项研究由医学研究委员会资助bob88体育平台登录

扎米特教授说:“VLDL颗粒本身是无害的，但当它们将甘油三酯转移到其他组织后被消耗殆尽时，它们就会变成低密度的脂蛋白它是“坏”胆固醇的携带者。这种胆固醇与心脏病有关，因为低密度脂蛋白沉积在动脉壁内，导致动脉硬化，从而导致冠状动脉堵塞，增加心脏病发作和中风的风险。

“我们的研究表明，当肝脏中没有DGAT1时，颗粒的数量不会发生太大变化，但它们的大小和甘油三酯含量会减半。我们知道，增加心脏代谢风险的疾病(例如糖尿病)主要与分泌颗粒的增大有关。颗粒的大小是决定风险的更重要的参数，因为它延长了颗粒在循环中的时间，在此期间，它们与血管内膜的关系变得更“粘滞”。

“我们的研究发现，这种酶(DGAT1)是蛋白质含量的关键决定因素甘油三酸酯以及VLDL颗粒的大小。”

这项研究遵循了此前(由英国心脏基金会和英国糖尿病基金会资助)关于这种酶在肝细胞中的特性和独特分布的详细研究。同时也帮助对抗心脏病对于中风，了解DGAT1活性和细胞分布变化的机制也将有利于糖尿病患者，糖尿病的特征是分泌大量VLDL颗粒。

Zammit教授补充道:“这些发现将有助于制药行业制定药理学策略，以控制肝脏中DGAT1的活性，特别是决定VLDL大小的那部分。初步研究表明，这也可以通过饮食中的营养物质来改变，例如通过改变碳水化合物/脂肪比例或饱和/不饱和脂肪比例。因此，目前的研究结果可能为减少VLDL的大小和增加危险水平的倾向提供了饮食建议的基础粒子包含了最糟糕的胆固醇．

“我们现在想找到一种机制，通过这种机制，DGAT1的活性和分布可以从生理学上控制，这样我们就可以在药理学上模拟这些机制，并确定饮食的变化是如何影响这种机制的。”