先天与后天和成瘾

对成瘾作为一种疾病而不是一种选择的逐渐理解为更好的治疗和研究打开了大门，但成瘾的某些方面使其特别难以治疗。

成瘾的一个特殊特征是，即使在没有使用药物的情况下，它也会持续存在:在戒断期间，症状会随着时间的推移而加重，对药物的反应也会增加。

宾夕法尼亚大学表观遗传学研究所的研究员伊丽莎白·海勒博士对为什么我们观察到药物使用后症状仍会持续很感兴趣，而药物使用是成瘾的最初原因。海勒在1月18日的生物化学研讨会上表示，答案在于表观遗传调控。

表观遗传调节代表“自然与培育”的培育部分。在不改变DNA的实际顺序的情况下，我们的身体有机制来控制细胞如何表达某些基因。这些机制受环境变化的影响，并且影响基因表达而不改变基本遗传密码的过程称为表观遗传学。

Heller认为，即使在禁止毒品本身造成的表观遗传变革，我们也可以理解滥用药物症状的持续性。

探讨表观遗传学在成瘾中的作用，具体可卡因成瘾，Heller和她的团队已经开发出一系列工具，与DNA结合并影响发挥作用的分子的表达表观遗传调节，称为转录因子。它们鉴定了FOSB基因，其先前被认为是药物成瘾的调节因素，作为这些变化的部位。

已显示FOSB基因的表达增加，提高对可卡因的敏感性，这意味着表达该基因的个体比没有表达它的人的响应更多。Heller发现可卡因用户显示负责抑制FOSB表达的蛋白质水平降低。这表明可卡因使用本身耗尽了可以帮助调节和衰减对可卡因响应的蛋白质，使其更加成本。

另一个基因，Nr4a1，在多巴胺信号中很重要，这是奖赏通路。劫持“因为滥用毒品。这个基因已经被证明可以减弱老鼠对可卡因的奖赏反应。老鼠接受了表观遗传变化抑制Nr4a1表现出对可卡因的奖赏反应增加。一种药物，目前被用于癌症治疗抑制Nr4a1，因此，海勒已经证明它可以减少可卡因老鼠的奖励行为。

识别基因比如FosB和Nr4a1的变化基因表达在禁欲时甚至比在期间更大药物用。在我们对成瘾的理解中，这些可能是令人兴奋的跳跃，最终发现最适合这种独特而毁灭性的疾病的治疗方法。

---

---