当神经元变得忧郁时:当抗抑郁药不起作用时，过度活跃的脑细胞可能是罪魁祸首
最常用的抗抑郁药，选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)，为许多人解除了抑郁的迷雾。但对于大约三分之一的重度抑郁症患者来说，SSRIs并没有太大的作用。现在，来自索尔克研究所的研究人员已经确定了一个可能的原因——至少部分患者大脑中的神经元在药物存在时可能变得过度活跃。这项研究发表在《分子精神病学》2019年1月30日。
索尔克教授Rusty Gage说:“这是一个有希望的步骤，有助于理解为什么一些患者对SSRIs没有反应，并让我们更好地个性化治疗抑郁症。”他是该研究的资深作者、研究所所长，也是年龄相关神经退行性疾病研究的Vi和John Adler主席。
抑郁症影响着全球3亿人，超过6%的美国人经历过抑郁症重度抑郁症(MDD)。重度抑郁症与体内营养不平衡有关5 -羟色胺信号尽管确切的机制还不清楚。
当大脑细胞神经递质血清素的信号从一个细胞释放出来，与邻近的受体结合细胞，然后被运送回第一个细胞。SSRIs通过阻断通常将5 -羟色胺运送回细胞内的转运体来增加可用于信号传递的5 -羟色胺水平，这一过程被称为再摄取。
盖奇和他在索尔克的同事，以及梅奥诊所的合作者，研究了803名重度抑郁症患者对SSRIs的反应范围。从这组患者中，他们选择了三名服用SSRIs后抑郁症状完全缓解的患者，以及三名服用SSRIs八周后抑郁症状没有改善的患者。研究人员从所有这些患者和三名健康对照受试者中分离出皮肤细胞。他们使用干细胞重编程技术将皮肤细胞转化为诱导多能细胞干细胞(iPSCs)，然后从那里变成神经元。
“令人兴奋的是，我们可以直接看到人类细胞这篇新论文的第一作者、索尔克工作人员科学家克里希纳·瓦多里亚(Krishna Vadodaria)说。“我们终于可以挖掘出观察个体神经元的潜力，我们知道这些个体的用药史、基因和反应谱。”
研究人员模仿SSRIs的效果，研究了每个人的神经元对血清素水平增加的反应。当血清素存在时，与健康个体或SSRI应答者的神经元相比，来自SSRI无应答者的一些神经元平均具有显著更高的活性。
进一步的实验指向了两种特定的血清素受体(在人脑中已知的7种受体中)，5-HT2A和5-HT7。当这些受体被一种化合物阻断时，没有反应的神经元在存在的情况下不再过度活跃5 -羟色胺这表明针对这些受体的药物可能是一些患者SSRIs的有效替代品，但还需要更多的研究。
研究人员说，新论文中使用的方法可以更广泛地应用于抑郁症患者的其他亚群。
Vadodaria说:“我希望这能打开一扇门，让更多针对极端病例的个体进行研究，看看他们对治疗的反应如何。”“反过来，这将帮助我们了解更广泛人群中的重度抑郁症。”
