保护少突胶质细胞可能会降低多发性硬化的影响

一种名为Sephin1的小分子可能能够显著延缓多发性硬化症对神经细胞的伤害。多发性硬化症是一种免疫介导的致残疾病，会损害大脑和脊髓中的神经纤维。

这些神经纤维被一种叫做髓磷脂的脂肪组织鞘包裹着，髓磷脂就像一层保护层，就像电线周围的绝缘层。的髓鞘使电动冲动沿着速度和精度沿着神经流动。

通过称为oligodendrocytes的高度专用细胞生产和维持该保护鞘。然而，当这些细胞被MS损坏时，髓鞘鞘稀土物质和神经冲动减慢或停止。对鞘的损坏会导致潜在的神经纤维死亡。

在杂志中大脑一支位于芝加哥大学的一支球队表明，将患有MS与Sephin1（过磷酸酶的选择性抑制剂）的小鼠治疗患有小鼠的小鼠能够“延迟髓鞘的丧失并推迟衰弱的疾病，”据高级研究作者Brian Popko，Ph.D.，杰克米尔神经学疾病教授，以及芝加哥大学周围神经病变中心。

大多数有MS的人已经复发延续疾病，其中急性恶化的剧集之后是部分或完全恢复的释放。然而，大约60％至70％的人重复封装的MS，最终会产生稳定的症状进展，称为二级逐步MS。随着时间的推移，这导致永久性神经损伤，可以导致电动机，感官和认知缺陷。患者抱怨疲劳，闲散，迷茫的思维，言论和其他问题。

目前的MS治疗主要关注限制免疫系统对少突胶质细胞和髓鞘的误导性炎症袭击。这些抗炎疗法抑制了自身免疫反应在不同程度上，最有效的治疗方法会带来相当大的机会性脑感染风险，这凸显出需要更安全的治疗方法。

一种被称为guanabenz(销售为Wytensin)的很有前途的药物，用于治疗高血压，“似乎能增强少突胶质细胞自身的保护机制，减少髓磷脂的丢失，”Popko说。但是这种药有副作用。它会导致嗜睡、虚弱、头痛、口干甚至昏迷。

然而，Popko和同事们发现，胍类化合物的衍生物Sephin1的副作用要小得多。它可以促进集成压力反应(ISR)，一种保护濒危细胞免受误导炎症损伤的机制。Sephin1增强分子信号(p-eIF2α)，触发对炎症损伤的保护反应。这可以保护产生髓磷脂的少突胶质细胞免受炎症压力的影响。

在涉及给实验性自身免疫性脑脊髓炎(小鼠版MS)的小鼠注射Sephin1的研究中，“我们发现它提供了治疗潜力，没有可测量的副作用，”领导该项目的Popko实验室博士后研究员陈亚南博士说。

Sephin1延缓了临床症状的发作，减少了中枢神经系统的少突胶质细胞和轴突丢失，减少了t细胞的存在。

Popko说:“通过保护少突胶质细胞和减少脱髓鞘，我们也减少了髓鞘碎片的产生。”“髓磷脂碎片暴露的减少也会限制自身免疫反应。”

在少突胶质细胞上的这种保护聚焦为MS提供了一种新的治疗方法。由于Sephin1针对当前的抗炎方法不同的过程，它可能在组合使用时可以证明有益。“鼓励，将Sephin1添加到已建立的抗炎MS药物干扰素β为小鼠MS模型提供了添加剂益处，”陈说。

剑桥大学的早期研究证实，Sephin1没有引起冠扎登的不利影响。Sephin1对各种实验范式的一般健康或记忆没有影响。它还延长了小鼠的综合应力反应，防止了蛋白质误用疾病Charcot-Marie-tooth 1B和肌营养的侧向硬化。

Popko实验室对神经系统的胶质细胞具有长期兴趣，特别是那些负责形成髓鞘的人。他们的工作主要集中在髓鞘过程中髓鞘相关疾病的机制。Popko实验室使用的基因改变小鼠模型有助于扩大对髓鞘化和脱髓鞘疾病的知识。

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