研究人员救援感光细胞,防止失明AMD的动物模型

使用小说特定病人的干细胞治疗,研究美国国家眼科研究所(NEI)预防失明在动物模型的地理萎缩,先进的“干”形式的年龄相关性黄斑变性(AMD),这是一个导致视力丧失的65岁以上的人。协议建立的动物研究,发表在1月16日科学转化医学,奠定了first-in-human临床试验测试地理萎缩患者的治疗,目前还没有治疗。

“如果临床试验推进,这将是有史以来第一次测试源于诱导多功能干细胞治疗干细胞(iPSC)治疗一种疾病,”Kapil Bharti博士说,Stadtman调查员和NEI单位负责人在眼部和干细胞转化研究。Bharti的动物模型研究发表在STM的首席研究员。NEI的是美国国立卫生研究院的一部分。

治疗包括病人的血液细胞在实验室,转换成“诱导多能性”细胞,可以分化成任何种类的细胞在体内。“诱导多能性”细胞程序成为视网膜色素上皮细胞,细胞死亡的类型在地理萎缩的早期阶段的黄斑变性。RPE细胞培养细胞,在视网膜上的感光细胞。在地理萎缩,一旦RPE细胞死亡,感光细胞最终也死,导致失明。治疗是为了支撑剩下的感光细胞的健康代替死亡RPE与iPSC-derived RPE。

在移植前,iPSC-derived RPE是生长在小表一个细胞厚,眼睛内复制他们的自然结构。iPSC-derived RPE的单层生长在一个可生物降解的支架设计,促进集成视网膜内的细胞。一个特别设计的手术工具建造的任务插入补丁RPE和感光细胞之间的细胞。

在STM, Bharti在老鼠和猪模型描述了测试方法。十周后人类iPSC-derived RPE补丁被植入动物的视网膜成像的研究证实实验室细胞已集成在动物视网膜。

研究人员报告与移植细胞正常运作。免疫染色证实iPSC-derived RPE RPE65基因表达,表明实验室细胞达到了成熟的关键阶段必要的维护光感受器健康。RPE65对于视觉色素的再生是必要的在光感受器和视力是一个重要的组件。

进一步的测试表明,移植的RPE细胞被修剪光感受器通过吞噬作用,另一个RPE功能,帮助保持感光细胞的健康。此外,电反应记录由光感受器获救RPE补丁是正常的;而光感受器接受控制空支架已经死了。

动物研究通知流程进行first-in-human治疗临床试验测试。工作流的关键是良好生产规范(GMP)协议,并建立了以确保iPSC-derived RPE是安全和有效的,clinical-grade产品。GMP协议也使治疗的关键可再生的,要求扩大生产和食品和药物管理局的批准。

“坚持协议有助于确保移植细胞功能可靠,和意想不到的后果最小化,“Bharti说。

一个关键问题与任何干细胞疗法是其致癌潜力:细胞不受控制地增殖的能力,形成肿瘤。研究人员分析了基因iPSC-derived RPE细胞,并没有发现基因突变与肿瘤的生长。

“拒绝的协议也减少了机会通过开发iPSC-RPE个人的自体血细胞(自己的),“Bharti说。

计划的第一阶段临床试验测试iPSC-based的安全治疗地理正在萎缩,美国食品和药物管理局批准后启动。

---

---