治疗和预防儿童成神经细胞瘤癌症的潜在方法

长期以来，人们一直认为MYCN致癌基因是一些致命实体肿瘤癌症的关键原因，包括成神经细胞瘤，这种癌症比任何其他癌症夺去了更多5岁以下儿童的生命。

成神经细胞瘤是最常见的实体瘤年幼的孩子．在高达25%的病例中，肿瘤含有增加数量的MYCN副本，患有这些“高风险”成神经细胞瘤的儿童预后特别差。

到目前为止，还没有药物能够直接靶向MYCN，因此科学家们一直在寻找其他方法来阻止MYCN的进展神经母细胞瘤．

一组目标分子，被称为多胺，已知是关键的细胞生长并在癌细胞中高浓度存在。然而,临床试验是针对聚胺Pathway的表现令人失望。

在本周发表在国际杂志上的新研究中，科学转化医学由澳大利亚儿童癌症研究所执行主任Michelle Haber AM教授和副主任Murray Norris AM教授共同领导的团队发现了多胺和MYCN之间以前未知的关键联系，揭示了多胺途径完全由MYCN致癌基因调控。

发现这一联系- MYCN通过控制多胺水平癌症细胞这意味着科学家们第一次有了一种潜在的治疗“途径”来干扰癌细胞的生长。

此前，儿童癌症研究所的研究团队已经证明，一种名为DFMO的药物针对的是一种参与多胺合成的基因。目前，在悉尼儿童医院的儿童癌症中心和14个主要的美国儿童癌症中心正在进行一项临床试验，以研究DFMO与现有的抗癌药物一起使用，治疗复发性成神经细胞瘤儿童。

在目前的研究中，研究人员已经确定了负责神经母细胞瘤细胞摄取多胺的基因，并表明可以使用一种名为AMXT-1501的药物抑制该基因。通过将DFMO和AMXT-1501这两种药物与常规化疗相结合，研究团队能够显著提高患有成神经细胞瘤肿瘤的小鼠的存活率，并防止无肿瘤但遗传上容易患上该疾病的小鼠的肿瘤形成。

新发现的联合治疗目前，Aminex Therapeutics制药公司正在美国对患有多种癌症的成年患者进行一期临床试验。该试验被列在NIH临床试验注册表上www.clinicaltrials.gov(标识符NCT03536728)。

Haber说:“这种令人兴奋的新治疗方法值得在mycn驱动的高风险成神经细胞瘤儿童以及潜在的其他癌症中进行临床研究。”“虽然临床评估中的其他治疗方法旨在抑制多胺合成，但它们并不影响微环境中的多胺摄取。我们的研究表明，为了治疗有效，多胺合成和多胺摄取都需要被抑制。”

Aminex总裁兼首席科学官Mark Burns博士是这篇论文的作者之一，他认为这项研究的结果“令人印象深刻”，并表示这进一步增强了该公司对多胺消耗疗法作为一种新的治疗方法的潜力的兴奋。他说:“这些发现证明了抑制多胺合成与阻断多胺转运相结合的益处，并表明AMXT 1501和DFMO与标准化疗相结合可能是高危成神经细胞瘤患者的有效治疗策略。”

与Aminex Therapeutics合作，将这种新的神经母细胞瘤联合治疗方法引入临床试用David Ziegler副教授是悉尼儿童医院的儿科肿瘤学家，也是儿童癌症研究所的研究小组负责人。

齐格勒说:“这些结果非常令人兴奋，为治疗儿童癌症提供了一种新的有效方法。”“我们已经在目前的临床试验中证明，用一种药物(DFMO)靶向多胺与化疗联合使用可以安全实现。通过结合两种靶向同一途径的药物，我们有可能进一步提高抗癌症对这些孩子的影响。目前，我们正在与Aminex合作开发AMXT1501的儿童配方，一旦初步成人试验完成，我们计划为患有最严重癌症的儿童开展临床试验。”