监管和肿瘤相关亚群的潜在药物靶点

据世界卫生组织(世卫组织)估计,将有1810万个新病例和960万2018年全世界癌症死亡。癌症是一种严重的疾病,影响了世界各地的人们。和治疗肿瘤的研究具有深远的意义。

近年来,肿瘤免疫疗法已成为癌症治疗措施党团会议与传统手术治疗,放疗和化疗和靶向治疗。2018年诺贝尔生理学或医学奖授予这个领域的神奇效果癌症免疫疗法。

诺贝尔奖得主詹姆斯•埃里森研究已知的蛋白质称为CTLA-4,哪些功能刹车当抗原递呈细胞(apc)刺激T细胞。CTLA-4抗体治疗黑色素瘤在2011年被FDA批准的。同时,Tasuku Honjo PD-1发现,蛋白质也有刹车,但是使用不同的机制来调节肿瘤细胞的免疫逃逸。基于这一发现是非常有效的治疗方法,尤其是对实体肿瘤。五个抗体药物针对PD-1 / PD-L1已经使用了十多个指标在过去的四年。

然而,病人的客观反应率只有20 - 30%,平均,表明额外的因素来抵抗PD-1 / PD - L1单克隆抗体疗法需要确认。证据表明,调节性T细胞亚群)可能发挥关键作用在调节肿瘤免疫反应。

亚群,原名抑制T细胞,发挥重要作用在维护自我耐受性和免疫内稳态,但是唤起有效的抗肿瘤免疫反应的抑制作用。在人类和动物模型的研究表明,亚积聚在各种癌症的肿瘤站点。值得注意的是,亚群数量的增加与不良预后呈正相关,但与病人负相关生存在大多数肿瘤。

有充分的证据表明亚群的损耗或Treg功能的抑制作用将增强抗肿瘤效果。基于这些研究结果,针对肿瘤相关亚用减轻肿瘤可能是一个有吸引力的战略手段,提高对癌症免疫反应。然而,合适的候选人以最小的毒性副作用尚未发现到目前为止。

在一个新系统综述中国科学生命科学,研究人员总结肿瘤treg的特点,亚群的调控的分子基础,已发现的潜在的药物靶点。此外,他们讨论科学问题与肿瘤有关的规定亚群,需要进一步的研究和探索潜在的治疗靶点的可能的方向。

关于肿瘤相关的规定亚群,Treg-intrinsic和调制的外在因素。内生因素主要来源于Treg细胞的关键信号通路,以及来自其他类型的外生因素细胞在肿瘤部位以及特别复杂的肿瘤微环境。据研究人员介绍,亚群之间的交互和其他细胞类型在时间和时差异常代谢的影响在亚需要更深层次的研究。

“除了注意高度表达的标记肿瘤亚群,专注于不稳定的亚也可能是一个不错的选择发展Treg-targeted免疫疗法,”解决的研究人员,在谈到如何探索合适的目标。