在产前检测中，“基因组学”有时能看到基因检测无法看到的东西

一种新的产前基因检测可以提高产科医生诊断产前超声波检查中发现的胎儿异常潜在原因的能力。但根据哥伦比亚大学瓦格洛斯内科和外科医生学院的研究人员的一项研究，这些结果需要专家的解释。这项研究发表在《柳叶刀》．

这项工作由哥伦比亚大学基因组医学研究所(IGM)生殖遗传学主任、妇产科研究副主席Ronald Wapner博士和IGM主任David Goldstein博士领导，阐明了这种测试的实用性和局限性。

为什么重要

在大约3%的怀孕中，超声成像会发现胎儿有明显的生理异常。了解异常的原因可以帮助医生和父母在怀孕期间和分娩后做好更好的准备。

然而，医生往往难以确定病因。标准的基因检测只能找出不到一半的这种异常的原因。

当病因无法确定时，家庭通常会进行长达数年的诊断，直到确定确切病因。父母们也不知道未来的怀孕是否会受到同样的影响。

背景

“如果超声波检测到异常，目前的护理标准……哥伦比亚大学精确基因组学实验室主任、该研究的联合第一作者、MBBS Vimla Aggarwal说:“我们的方法是获取羊水样本，并进行核型分析，以确定胎儿的染色体数量是否正确，以及是否有小区域缺失。”但这项测试只能精确地指出超声波检测发现的约40%异常的根本原因，让大多数家庭蒙在鼓里。

为了解决这个问题，一些临床医生已经开始提供全外显子组测序——一种读取基因组中所有蛋白质编码基因的最小细节的技术——以获得未诊断异常的遗传诊断。然而，只有少数小型的、选择性的研究将该技术作为产前诊断工具进行了研究，而且许多将基因变异与胎儿异常联系起来的科学仍未解决。

研究人员做了什么

在这项研究中，哥伦比亚大学研究小组在纽约长老会/哥伦比亚大学欧文医学中心招募了234名孕妇，她们的超声检查结果异常，但标准基因检测结果为阴性。通过对父母和胎儿的基因组进行测序，研究人员能够诊断出额外10%(24)的胎儿患有已知的遗传疾病，为近一半的受影响妊娠提供诊断。诊断率随着超声异常数量的增加而增加:6%为单一异常，19%为多个异常。

另外20%(46)的胎儿有基因序列特征，虽然不是确定的，但暗示了遗传疾病。

意思是

“基于我们的发现，全外显子组测序可以作为标准产前基因检测的一个有价值的补充，有可能改善有遗传疾病的婴儿的围产期护理，并通过提供明确的诊断来缓解父母的恐惧，”Wapner说，他也是纽约长老会/哥伦比亚大学欧文医学中心的母胎医学专家。

由于围绕基因组分析的科学仍在发展中，一些基因序列模式与特定的发育异常有关，但并不是绝对的。临床医生需要在给病人明确答案的愿望与有时模糊不清的基因组科学状态之间取得平衡。需要一个由临床和分子遗传学家、遗传咨询师、发育生物学家和母胎医学专家等多学科专家组成的团队来确保对新的检测结果的准确解释。

接下来是什么

“未来的研究需要确定在怀孕期间对胎儿进行全外显子组测序是否会改善护理和生殖咨询，”Wapner补充道。哥伦比亚大学正在进行这样的研究。

随着更多关于胎儿异常基因的信息逐渐浮出浮出，本研究中发现的许多暗示性基因特征可能最终被确定为胎儿畸形的原因异常．这可以提高肿瘤的诊断率全外显子组测序作者说，10例中有7例。测序数据也可以用于开发更好的工具来治疗产前和产后的胎儿。

这项研究的标题是“评估胎儿结构异常的全外显子组测序:一项前瞻性队列研究”。

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