2019年1月28日报告
一种可能的方法来重新激活因对抗肿瘤而精疲力尽的T细胞
一个国际研究小组发现了一种可能的方法,可以重新激活因对抗癌症肿瘤而疲惫不堪的T细胞。在他们发表在杂志上的论文中科学免疫学,该小组描述了他们对烯醇化酶1减少对T细胞的影响以及如何绕过它使它们能够为免疫细胞充电的研究。
先前的研究表明,免疫系统有时无法抵抗a肿瘤是因为肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)在攻击肿瘤时失去能量。疲惫的T细胞失去了顽强抵抗的能力,肿瘤变大了。先前的研究还表明,这些细胞疲劳的原因是它们在争夺葡萄糖方面被饥饿的肿瘤细胞打败了。在这项新的努力中,研究人员试图找到一种方法来克服这一问题,以便TILs能够继续战斗。
研究人员首先研究了T细胞(CD8+ TILs)在休眠状态和活跃状态下的情况。他们发现,在与癌细胞战斗一段时间后,细胞确实会耗尽。更具体地说,他们发现T细胞衰竭是由烯醇化酶1(一种在葡萄糖中发现的酶)含量降低引起的代谢途径,由于肿瘤细胞的消耗。最终结果是葡萄糖代谢降低,氧化磷酸化降低了10倍
为了重新激活T细胞,研究人员选择完全绕过烯醇化酶1,而是给T细胞喂食丙酮酸,这是酶活性的最终产物。研究人员报告说,这样做会增加葡萄糖代谢而且氧化磷酸化从而提高了T细胞的能量水平。对他们的发现感到满意,研究人员在活体动物身上测试了各种检查点抑制剂(丙酮酸不适用于实验动物)。他们报告说,这些抑制剂的组合鸡尾酒导致活性T细胞增加,并减缓肿瘤生长。
该团队的下一步将是寻找适合人类使用的抑制剂,并对其进行测试,如果成功,将进入临床试验。
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