从第二阶段试验结果“令人鼓舞的”复发急性髓系白血病(aml)
有一个重要的需要新的治疗复发急性骨髓性白血病患者,一种罕见的癌症的血液更常见于老年人。UNC Lineberger综合癌症中心的研究人员最近研究报告令人鼓舞的临床试验,利用免疫系统对抗疾病。现在他们正在努力寻找基因签名来预测哪些病人会回复最好的治疗。
UNC Lineberger的约书亚Zeidner博士报道初步数据60美国血液学学会年会上的二期临床试验管理大剂量的化疗治疗阿糖胞苷紧随其后的是一个免疫抑制剂检查站、pembrolizumab患者急性髓系白血病不再复发或对其他治疗。
急性髓系白血病成活率低;只有27%的病人生活五年后被诊断。治疗的病人不响应或的癌症回来,需要新的疗法,Zeidner说,他是在北卡罗来纳大学医学院的助理教授血液学/肿瘤学部门。
“复发和难治性AML悲惨结局,20 - 30%的反应率范围打捞化疗,和靶向制剂,“Zeidner说。“虽然我们有八个新药审批AML在过去的两年里,仍然是一个重大的未满足的需要的大多数患者复发、难治性AML。”
在新的UNC Lineberger研究中,研究人员报道,在29个病人,12人,或41%,总体响应,和10个,或35%,完全缓解。中间的时间,患者对治疗癌症没有进展的是5.7个月。Zeidner表示,尽管很难比较其他治疗,常规治疗复发或难治性AML通常生成一个缓解持续不到六个月。
“我们鼓励高剂量阿糖胞苷的安全性和临床活动随后pembrolizumab迄今为止,“Zeidner说。
Zeidner说第二阶段研究正在进行。一旦他们完成它,研究人员计划分析结果来确定是否有基因签名,可能表明哪些病人会回应pembrolizumab。6个病人的初步分析揭示了一个潜在的预测基因签名,他们计划继续他们的工作是否签名可以帮助预测响应其他病人的审判。
“检查站抑制剂通过抑制免疫抑制激活t细胞,治疗刺激免疫介导性攻击癌细胞,“Zeidner说。“尽管这些代理活动对多种癌症亚型,大部分患者不回应。然而,病人反应可以有持久、耐用的回应。因此,确定预测的关键反应的生物标记物,这些代理管理病人偏爱最高响应。”
Zeidner领先其他试验试图改善AML患者的反应。他研究从一个阶段我发现火山灰年度会议上表明,添加一个口服的小分子免疫调节代理,pomalidomide,为AML患者进行化疗,或高危骨髓增生异常综合征,是安全的,整体的完全缓解率为74%。
“值得注意的是,我们发现pomalidomide导致t细胞分化显著变化,表明pomalidomide可能提高对白血病化疗后免疫反应,“Zeidner说。
Zeidner也是201年Zella首席研究员。他来自本研究的发现在火山灰的年度会议。Zella 201是一个生物标志物指导二期研究alvocidib其次是阿糖胞苷和米托蒽醌(ACM)患者mcl1,过表达基因调节肿瘤细胞的生存,在复发/难治性AML。这导致一个完整的治疗策略响应57%的速度在23个mcl1依赖病人。
更多信息:Pembrolizumab 4054基因组学揭示潜在的生物标记物的反应在高剂量阿糖胞苷进行二期复发/难治性AML审判。ash.confex.com/ash/2018/webpro…ram / Paper116608.html
30 Zella 201: Biomarker-Guided第二阶段研究Alvocidib其次是阿糖胞苷和米托蒽醌在mcl1依赖复发/难治性急性髓系白血病(AML)ash.confex.com/ash/2018/webpro…ram / Paper115018.html