PCSK9在非酒精性脂肪肝疾病的发病机理中的作用

他汀类药物治疗对心血管疾病（CVD）和非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）患者具有有益作用。他汀类药物是这种情况的常见治疗方法。

在本综述中总结了蛋白蛋白转化酶枯草蛋白Kexin type-9（PCSK9）在NAFLD发病机理中的作用。作者还回顾了NAFLD中新型低脂药物（PCSK9抑制剂）的作用。研究数据表明，肌肉和肝脏脂质储存的高肝内或循环PCSK9水平的增加。在脂肪储能和肝脏中也观察到了增量脂肪酸，以及甘油三酸酯的储存和分泌，从而有助于NAFLD的发病机理。

这些发现是许多动物和人类研究的基础，旨在用抑制剂（人IgG抗体，针对PCSK9 mRNA的反义颗粒和小的抗PCSK9抗体）减少PCSK9。这些实验的结果表明，通过抑制PCSK9表达在肝HNF1A蛋白，胰岛素抵抗（IR）和其他机制中诱导肝脏表达中的肝脏保护。PCSK9抑制剂的使用可以改善NAFLD，除了有益的效果在CVD上，独立于低密度脂蛋白胆固醇水平降低。