肾纤维化的新治疗靶点出现

慢性肾脏疾病是一个全球性的健康问题，影响着世界上大约10%的人口，而且发病率还在上升。慢性肾脏疾病的最后一个常见途径是纤维化。就像纤维化——或纤维结缔组织的形成——会对肺、肝、心脏和其他部位造成毁灭性的影响一样，肾脏纤维化最终会导致终末期肾衰竭。近年来，研究人员发现，急性肾损伤后，肾脏往往不能完全自我修复，肾细胞可能会在细胞周期中陷入释放纤维化原因子的状态。一项新的研究发表在科学转化医学，在这些发现的基础上，确定了参与这种细胞周期阻滞的关键因素，并阐明了它们的后果。基于这些发现，由布里格姆妇女医院的研究人员领导的研究团队还确定了一种新的细胞内结构和肾纤维化的新治疗靶点。

“作为一种疾病机制，纤维化可能导致比其他任何疾病更多的死亡，”通讯作者、布里格姆肾脏医学部主任、哈佛干细胞研究所教员Joseph Bonventre医学博士说。“我们的实验室多年来一直在研究急性和慢性肾损伤和纤维化。我们现在专注于从急性肾病到慢性肾病的转变，以及导致肾脏纤维化的原因。”

Bonventre和他的同事们研究了小鼠从急性肾脏疾病到慢性肾脏疾病的转变上皮细胞进行无偏倚的基因表达分析。

他们发现，在肾纤维化的发展过程中，肾内部形成了一个关键的隔室肾细胞．雷帕霉素-自噬空间耦合室(TASCC)靶点的存在增加了促进纤维化的分泌因子的数量(TASCC也在肝纤维化过程中形成)。此外，该团队还确定了周期蛋白G1 (CG1)的关键作用，CG1是一种参与调节的蛋白质细胞周期阻滞，也诱导tascc的形成。在临床前模型中，阻断tascc的形成可降低肾纤维化疾病进展的严重程度。

研究小组还研究了一组患有慢性肾病出现了进展性纤维化病变。他们发现，与对照组相比，这些患者的肾组织在细胞周期的G2/M期有更多的肾细胞被阻滞，并且这些细胞含有tascc。在患有糖尿病的患者中也发现含有tascc的细胞急性肾损伤．

作者总结道:“我们已经确定了一种机制纤维化该过程涉及诱导cg1促进的TASCC形成，促进细胞周期G2-M期细胞的促纤维化因子分泌。这一途径可能代表了一个新的有前途的治疗靶点。”

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