通过靶向它们的病毒DNA来杀死肿瘤
爱泼斯坦-巴尔病毒感染了95%以上的人,通常没有症状。但有时它在细胞中的持续存在会导致肿瘤的形成。现在,来自香港和英国的研究人员已经开发出一种荧光分子大小的探针,称为L2P4,它可以抑制与爱泼斯坦-巴尔相关的肿瘤生长,同时使研究人员能够看到目标肿瘤细胞。
由香港浸会大学化学家黄家良领导的团队开发了这种探针,它是由一种与荧光化合物相连的核穿透肽组成的。L2P4的目标是一种名为EBNA1的病毒蛋白,EBNA1对于维持肿瘤内eb病毒(EBV)基因组至关重要。
研究小组在ebv阳性患者中测试了探针肿瘤在培养皿中培养的细胞和移植到小鼠体内的ebv阳性肿瘤细胞。他们发现,这种肽对不含病毒的细胞只有最低限度的毒性,但对ebv阳性肿瘤细胞的毒性越高。此外,将L2P4注射到移植到小鼠体内的ebv阳性肿瘤中,可使肿瘤大小大幅缩小93%。
L2P4的工作原理是破坏病毒蛋白EBNA1的功能,干扰EBV基因组在肿瘤细胞中的复制,并降低肿瘤细胞的稳定性。
但还需要进一步调查。研究人员将L2P4直接注射到肿瘤中,但局部肿瘤已经通过手术切除或放疗得到有效治疗。将探针注射到身体的循环系统中可能会导致免疫反应随后其水平迅速降低,阻止了对肿瘤细胞的有效递送。
尽管如此,这种探针作为未来肿瘤治疗的一个有希望的目标。它的荧光能力在ebv阳性肿瘤细胞这也意味着它有可能用于癌症成像。
研究小组下一步计划绘制ebv感染细胞内锌离子图谱细胞。锌参与EBNA1的调控。研究人员希望研究在探针上添加一种结合锌的分子,以提高其治疗效果。
更多信息:蒋丽君等。ebna1靶向探针,用于Epstein-Barr病毒相关肿瘤的成像和生长抑制,自然生物医学工程(2017)。DOI: 10.1038 / s41551 - 017 - 0042