发现癌症免疫治疗的更多选择

为了让癌症免疫疗法能够帮助更多的人，从小事做起。

也就是小分子。

主要的一类癌症免疫疗法检查点抑制剂可以恢复免疫系统的活性细胞那癌症细胞已经休眠。一般来说，这些病原体是抗体:高度特异性，但不容易在体内扩散的大块蛋白质。

如果科学家们想要提高免疫细胞杀死癌细胞的能力，那么还有很多其他的工具——大量传统的“小分子”库——可以使用。他们需要的是一种筛选药物的方法，一个筛选数千种药物的平台。

这是埃默里大学的研究人员在一份新的报告中所报告的细胞化学生物学纸。他们还证明了一类叫做IAP拮抗剂的药物(其中一种已经在临床试验中)可以促进机体内针对癌细胞的免疫活性。

尽管检查点抑制剂现在被fda批准用于几种类型的癌症，但许多患者并没有从中受益。找到可以放松免疫反应其他部分的药物可以提高疗效，特别是对检查点抑制剂本身无效的癌症。

该研究的第一作者、埃默里大学医学院药理学和化学生物学系主任付海安博士说，癌症免疫疗法中的药物发现工作主要集中在细胞外部的调节分子上，抗体可以很容易到达这些分子。

“这是一个强大的共同文化系统，使高通量筛选用于癌症免疫治疗，”Fu说。“细胞内有很多目标。我们希望能聚焦于这些细胞内的目标。”

导师莫秀蕾博士和他的同事们与傅教授合作，创建了一个系统，可以测试化合物是否增强了人类免疫细胞抑制癌细胞生长的能力。他们称之为HTiP，即“高通量免疫调节剂表型筛选平台”。

HTiP系统使用了人类免疫细胞和携带已知生长驱动突变的癌细胞的混合物。埃默里大学的研究人员从著名的致癌基因KRAS开始，比较了有KRAS突变和没有KRAS突变的癌细胞(结肠癌和肺癌细胞系)的效果。KRAS突变的存在是免疫抑制的，这意味着在Emory系统中，KRAS突变提供了抵抗免疫细胞杀死癌细胞的能力。

莫筛选了大约2000种已知化合物，分离出了birinapant。它增强了免疫细胞对癌细胞的活性，而对肿瘤的作用却很小癌症细胞靠它自己。Birinapant是一类叫做IAP拮抗剂的药物的一部分，人们已经在研究这种药物的抗癌活性。

“这是它们作为免疫增强剂的相关性的有力证据，”Fu说。“这是对我们系统的及时验证。”

事实上,Birinapant正在与检查点抑制剂进行联合试验．研究人员发现，在同一系统中，另外两种IAP拮抗剂有类似的效果。

该筛选平台不受KRAS免疫抑制机制的影响，也不受免疫细胞类型的影响。Fu指出，大多数检查点抑制剂似乎作用于细胞毒性T细胞，但筛选平台使用免疫细胞类型的组合。

他说:“我们系统中的影响可能来自上述任何一种或所有细胞类型。”“适应性或先天反应。”

所需要的就是找到一种化合物来逆转KRAS突变的效果。他说，该系统可以很容易地进行修改，以测试其他致癌突变的影响，或专注于一种特定类型的肿瘤抗原特异性免疫细胞。该团队还计划扩大其筛选工作，因为与潜在药物的数量相比，2000种化合物实际上是很少的。

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