在进食和记忆脑区之间发现了意想不到的联系

对蛋白质复合物NCOR1/2如何调节记忆的机制的探索揭示了下丘脑外侧和海马体(分别是大脑的进食中心和记忆中心)之间意想不到的联系。该研究结果发表在今天的杂志上自然神经科学由贝勒医学院的研究人员领导的一个多学科团队所做的研究，对大脑功能的研究，包括与自闭症谱系障碍、智力残疾和神经退行性疾病有关的研究，都有影响。

“目前尚不清楚NCOR1/2是如何调节的内存或其他认知功能，但有证据表明NCOR1/2在许多激素的活动中起着重要作用，”通讯作者郑孙博士说，他是贝勒大学医学和分子与细胞生物学助理教授，贝勒大学丹·L·邓肯综合癌症中心和精确环境健康中心以及德克萨斯州医疗中心消化疾病中心的成员。

在这个项目中，研究人员对携带NCOR1/2突变的小鼠进行了研究。

“这些小鼠明显表现出记忆缺陷，”共同第一作者周文军博士说，他是太阳实验室的博士后。“当NCOR1/2被破坏时，涉及GABA(大脑中关键的抑制性神经递质)的信号在下丘脑神经元中出现功能障碍。”

为了探索这种情况下的细胞机制，孙与儿科、分子和医学副教授徐勇博士合作bob电竞细胞生物学以及美国农业部贝勒医学院儿童营养研究中心。

研究人员进行了一系列电生理实验，以研究缺乏NCOR1/2是如何导致小鼠记忆缺陷的。

“最让我们震惊的是，NCOR1/2调节记忆的过程涉及一个连接两个记忆的新电路大脑区域:外侧下丘脑而海马体则是储存记忆的地方。”“这让我们感到惊讶，因为传统上，下丘脑并不被认为是学习和记忆的主要调节器。”

研究人员以不同的方式验证了新发现的电路。

“我们同时应用了光遗传学和化学遗传学技术，”共同第一作者、徐实验室博士后何延林博士说。“蛋白质复合体NCOR1/2是下丘脑-海马回路的关键;当我们把它敲掉时，电路就会失去功能。”

此外，研究人员还将他们在小鼠模型中的发现与人类条件联系起来。

贝勒大学分子与人类遗传学助理教授、贝勒遗传学临床研究实验室主任刘鹏飞博士说:“我们在这里描述了智力残疾或神经发育缺陷患者中NCOR1/2的新遗传变异。”

“基因NCOR1位于人类第17号染色体上，非常接近先前涉及Potocki-Lupski和Smith-Magenis综合征的区域，”Liu解释说。“我们一直怀疑这种基因突变会导致智障人士或其他有害的神经后果。目前研究中的小鼠模型提供了第一个证据，证明确实如此。”

这些发现对内分泌因素、肥胖、代谢紊乱和认知功能障碍(如阿尔茨海默病)之间的关系具有意义。例如，众所周知，内分泌紊乱或代谢紊乱的人更容易患阿尔茨海默病。

“这些关联背后的机制还不完全清楚，”孙说。“我们认为，我们所发现的ncor1 /2调节的大脑进食和记忆中心之间的神经回路，值得在这方面进一步探索。”