为什么一些脑肿瘤反应免疫疗法

哥伦比亚研究人员已经了解了为什么一些胶质母细胞瘤 - 最常见的脑癌癌症 - 反应免疫疗法。结果可以帮助识别最有可能从免疫治疗药物治疗中受益的患者，并导致发展更加有效的治疗方法。

由Raul Rabadan，博士学位领导的研究，哥伦比亚大学哥伦比亚大学医师和外科医生系统生物学和生物医学信息学教授在线发表自然医学。

10分钟不到1耐心用胶质母细胞瘤 - 反应免疫疗法，在过去几年中表现出显着的成功，治疗各种侵略性癌症。但是，预先知道胶质母细胞瘤患者会响应哪种方式。

胶质母细胞瘤的患者通常用手术治疗，以消除尽可能多的瘤尽可能地，其次是辐射和化疗。即使具有侵略性的治疗，预后往往严峻，中位存活率约为14个月。

与许多其他癌症一样，胶质母细胞瘤能够防止免疫系统攻击癌细胞。癌症有时通过作用于称为PD-1的蛋白质来放置在免疫系统上。称为PD-1抑制剂的免疫疗法药物旨在释放那些刹车，释放免疫系统。鉴于其他癌症PD-1抑制剂的成功，医生希望免疫治疗药物有助于胶质母细胞瘤的患者。

要理解为什么只有少数这些肿瘤反应免疫治疗药物，拉巴丹的团队们仔细看了肿瘤微环境- 在用Pd-1抑制剂（Nivolumab或Pembrolizumab）治疗之前和之后，将肿瘤本身和所有支持It-in 66胶质母细胞瘤患者的所有细胞。（其中17个对6个月或更长时间的药物的反应。）

非响应性肿瘤在称为PTEN的基因中具有更多突变，这导致较高水平的巨噬细胞免疫细胞，通常帮助身体对抗细菌和其他入侵者。但在胶质母细胞中，巨噬细胞释放出一些促进生存和传播的生长因子癌症细胞。

具有PTEN突变的肿瘤中的癌细胞也紧密地聚集在一起，这可以防止免疫细胞穿透肿瘤及其微环境。

另一方面，响应性肿瘤在称为MAPK的信号通路中具有更多突变，这有助于调节必需的蜂窝功能。

“这些突变发生在患者用PD-1抑制剂处理之前，因此对突变的测试可以提供可靠的方法来预测哪些患者可能对免疫疗法作出反应，”助理教授哥伦比亚大学神经内科Vagelos医师和外科医生和学习的共同作者。

该研究还表明，如果PD-1抑制剂与MAPK靶向治疗结合，则MAPK突变的胶质母细胞瘤患者可能受益于免疫疗法，尽管组合需要临床测试。MAPK靶向疗法已被批准用于转移性黑色素瘤，目前正在测试以治疗其他癌症。

“我们仍然是了解癌症免疫疗法的开始，特别是在胶质母细胞瘤中，”拉巴丹说。“但我们的研究表明，我们可能能够预测哪个胶质母细胞瘤患者可能会受益于这种治疗。我们还确定了可以改善的治疗目标的新目标免疫疗法对所有人胶质母细胞瘤患者。“

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