研究人员发现了控制艾滋病毒的新线索
免疫系统是人体对抗艾滋病和癌症等疾病的最佳防御系统。现在,一个国际研究小组正在利用免疫系统揭示新的线索,这可能有助于生产艾滋病毒疫苗。
SFU教授Mark Brockman和来自南非夸祖鲁-纳塔尔大学的合著者已经确定了感染控制和抗病毒T细胞对不同HIV序列的反应之间的联系。
布罗克曼解释说,艾滋病毒通过改变其序列来逃避有用的抗病毒T细胞来适应人类免疫系统。
他说:“因此,为了开发一种有效的HIV疫苗,我们需要产生宿主的免疫反应,使病毒无法轻易逃避。”
Brockman的团队开发了新的基于实验室的方法来识别抗病毒T细胞,并评估它们识别不同HIV序列的能力。
“T细胞白细胞它可以识别称为肽抗原的外来颗粒,”布罗克曼说。“有两种主要类型的T细胞——那些‘帮助’其他细胞的T细胞免疫系统以及杀死受感染细胞和肿瘤的药物。”
识别攻击HIV抗原的T细胞听起来很简单,但布罗克曼说,有三个生物学因素对T细胞介导至关重要免疫反应.在艾滋病毒感染中,这三种病毒都具有高度的基因多样性。
他解释说,为了让T细胞识别肽抗原,抗原必须首先由遗传的人类白细胞抗原蛋白(HLA)呈递到细胞表面。
由于人类中存在数千种可能的HLA变体,每个人对感染的反应都不同。此外,由于HIV病毒是高度多样化的,在未经治疗的感染过程中不断进化,肽抗原序列也会发生变化。
将T细胞与个人表达的HLA变体和HIV肽抗原进行匹配是常规研究过程中的关键一步。但是,Brockman说:“我们对T细胞反应的理解是不完整的,直到我们对促成这种反应的单个T细胞的抗病毒活性有更多的了解。”
据估计,一个人的T细胞“库”可能由2000 -1亿种独特的细胞系组成,这些细胞系可以通过它们的T细胞受体(TCR)来区分,其中只有少数在对特定抗原的反应中起重要作用。
因此,为了降低研究的复杂性,研究小组检测了两种高度相关的HLA变体(B81和B42),它们识别相同的HIV肽抗原(TL9),但与感染后不同的临床结果相关。
通过观察单个T细胞识别TL9和在循环HIV毒株中出现的不同TL9序列变异的能力,研究人员发现,与表达HLA B42的T细胞相比,表达HLA B81的人的T细胞识别更多的TL9变异。
值得注意的是,在一些表达b42的个体中,一组T细胞显示出更强的识别TL9序列变体的能力。这些T细胞的存在与更好地控制HIV感染有关。
这项研究表明,个体T细胞在识别肽变异的能力上存在很大差异,并表明这些差异在不同或快速进化的病原体(如HIV)的背景下可能具有临床意义。
要研制出有效的疫苗,还有很多工作要做。然而,Brockman说:“综合方法来评估T细胞识别不同的艾滋病毒序列,如本研究中报告的那些,为帮助设计和测试新的疫苗策略提供了关键信息。”
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