为什么治疗腹泻的常用抗生素无效

在超级细菌(对抗生素产生耐药性的细菌)的世界里，能引起腹泻和结肠炎的艰难梭状芽胞杆菌是最顽固的细菌之一。2013年，美国疾病控制中心(Centers for Disease Control)称艰难梭菌为“紧急威胁”。2011年，艰难梭菌导致3万人死亡。它通常由65岁以上住院并接受广谱抗生素治疗的患者感染。

C.diff不容易被接受。30年后，最常用的抗生素被用来对抗它，灭滴灵它通常以品牌名Flagyl为人所知，但现在已经不像以前那么有效了。现在，研究人员想要知道为什么以及发生了什么基因变化导致了这种耐药性，以努力确定新的药物靶点来阻止细菌。

“艰难杆菌有10亿种不同的方法来弄清楚如何对甲硝唑产生耐药性，”药学实践和转化研究教授、系主任凯文·加里(Kevin Garey)说。“我们说虫子很聪明，但实际上它们只是擅长打扑克。”

这是真的，如果你在赌赔率，你可能会赌C-diff会赢。在一次感染中，大约有10亿个有机体茁壮成长，如果其中一个有机体对抗生素有抗药性，而免疫系统无法克服那个有机体，它就会重新生长。

抗生素甲硝唑的情况就是如此。

美国国立卫生研究院拨款406,000美元，将用于检查患者粪便生物库中的甲硝唑耐药菌株、血红素水平和临床结果的患者元数据。

加里说:“血红素水平可能是我们看到这种耐药性的重要组成部分。”每个血红蛋白分子是由四个与氧结合的铁原子血红素组成的。德州农工大学(Texas A&M University)和其他地方正在对该项目进行其他研究。

2018年4月，美国传染病学会和美国卫生保健流行病学学会发表了新的指导方针在发现与甲硝唑相关的治疗失败后，用于艰难梭菌的治疗。加里是该指南的作者之一。

加里说:“2010年至2017年期间，艰难梭菌流行，使这些新指南成为近期记忆中最受期待的指南之一。”修订后的指南不再强调甲硝唑，而是强调其他两种表现更好的药物:万古霉素和非达霉素，但这些药物可能很贵或很难获得。

然而，指南建议受到了质疑，因为它们没有回答一个真正的大问题。

“没有人真正理解为什么甲硝唑失败了。由于缺乏良好的科学理解，2018年指南治疗建议被认为是有争议的，”加里说。“一旦你知道是什么导致了它，你就可以制定策略来制造一种新的、更好的药物或克服这种耐药性。”