首次发现自闭症的常见风险基因

由丹麦iPSYCH项目和美国布罗德研究所的研究人员领导的一项研究，首次发现了自闭症的常见遗传风险变异，并揭示了自闭症临床亚群的遗传差异。这一发现意味着我们未来将能够确定区分诊断组的基因，做出更准确的诊断，并为患有自闭症障碍的个体提供更好的咨询。

自闭症并不是一个新现象，因为历史记录描述了个体的症状，今天与这组障碍有关。直到1938年，第一个人才被诊断出患有这种疾病。从那时起，研究人员一直试图解释自闭症的原因。有很多的说法，但有一个因素早已被确定——基因起着重要的作用。

由丹麦iPSYCH项目和布罗德研究所领导的大规模国际合作，以及精神病学基因组学联盟组织的几个国际小组，现在已经确定了自闭症的第一个常见遗传风险变异，并首次发现了自闭症遗传差异不同类型的自闭症。

这些基因会增加风险

“当我们研究自闭症时，遗传因素高达80%，所以基因对整体有很大的影响。然而，尽管经过了多年的工作，准确地识别哪些基因参与其中一直是非常具有挑战性的，”来自布罗德研究所和芬兰分子医学研究所的Mark Daly教授说，他是这项研究的主要科学家之一。

在这项研究中，研究人员比较了20415名自闭症患者和174280名健康对照组的基因组，并通过这种方式报告了五种基因变异增加了自闭症的风险。研究结果最近发表在科学杂志上自然遗传学．

“众所周知，有非常罕见的遗传变异具有患自闭症的高风险，但它们不能解释许多病例。然而，根据我们的估计，当足够多的变异共同作用时，就会有一些共同的变异[导致自闭症]。在这项研究中，我们检查了在我们研究对象的基因组中可以发现的大约900万个频繁变异。这些是普遍存在于整个群体中的基因变异个体变体但它对患病风险的贡献非常小，”奥胡斯大学副教授雅各布·格罗夫解释道。他是这项研究的主要作者，也是iPSYCH研究项目的成员之一。

这些基因发现为自闭症发展的生物学过程提供了一个全新的视角。

“通过比较基因风险变异与基因表达和基因组的三维结构大脑发育我们可以证明，已确定的风险基因对大脑的发育非常重要，特别是大脑皮层的发育，”奥胡斯大学的安德斯·b·格伦教授解释说，他是iPSYCH的研究负责人，与戴利博士一起指导了这项研究。

研究人员还发现，自闭症和其他精神疾病(如精神分裂症和抑郁症)的遗传背景有显著的重叠，尽管也有积极的认知特征，如教育程度和智商。

“与教育程度的正相关可能看起来有些矛盾，因为一些自闭症患者认知功能下降，平均而言，很少有自闭症患者最终接受了更高的教育。这种相关性在之前的几项研究中都有发现，在我们的数据中，我们可以证实，总的来说，自闭症基因和倾向于接受较长时间教育的基因之间的这种相关性确实存在，”Jakob Grove说。“然而，我们可以证明这并不适用于自闭症的所有子集。我们发现，患有阿斯伯格综合症或婴儿自闭症的人平均拥有更多有益于教育的基因，而患有所谓的非典型自闭症或未指明的自闭症障碍的人则不是这样。”

更好的治疗即将到来

自闭症指的是一个非常混合的群体，有着不同的自闭症障碍．有些人有非常普遍的发育障碍和智力迟钝，而另一些人可能有正常或高智商的认知功能良好。

“多亏了我们开发的一种新的高度敏感的方法，我们第一次可以在各种诊断亚群之间建立遗传差异。这表明，未来更大规模的研究将能够确定区分诊断组的基因，并为患有自闭症障碍的个体提供更精确的诊断和建议。我们也希望基因我们发现可以为开发实际治疗或预防疾病提供机会，不幸的是，这是我们目前无法提供的，”Anders Børglum说。

这篇题为“鉴定常见遗传风险变异”的科学文章自闭症《谱系障碍》发表于自然遗传学2019年2月。