新发现的“关卡”指向新的癌症免疫疗法的选择

涉及范德比尔特的一个国际研究小组发现,一种新的“检查点”蛋白质在肿瘤免疫系统细胞活跃,和其他在结合,阻断这些治疗手段的一个成功的治疗方法对癌症的小鼠模型。研究结果发布在《华尔街日报》细胞。

检查点免疫反应的蛋白质是监管机构;他们戴上“刹车”保护正常组织。检查点抑制剂免疫疗法把这些刹车,引发免疫系统的抗癌能力。他们已经对许多癌症非常有效。

目前检查点抑制剂目标两种免疫系统检查点通路,但更多检查点的蛋白质存在,迈克尔说侯尔博士,博士后与年轻的j·金,医学博士,博士,巴里和艾米·贝克教授喉,头部和颈部在范德比尔特大学的研究。

侯尔和金姆是探索免疫系统细胞的分子景观在人类的头部和颈部癌症切除手术。他们特别感兴趣的自然杀伤(NK)细胞,先天免疫细胞检测和杀死细胞感染病毒和癌细胞。

“我们是描述自然杀伤细胞在头部和颈部肿瘤样本,寻找细胞表面蛋白质这也许解释了为什么NK细胞不工作以及他们应该,”侯尔说。

研究人员利用范德比尔特流式细胞术的共享资源进行排序和描述基于表面蛋白的免疫细胞。

他们发现,一种叫做NKG2A是唯一的蛋白质抑制NK细胞受体增加表情在头部和颈部肿瘤。但NKG2A也表达了NK细胞血液循环,它只有略高表达的肿瘤,侯尔说。

当他们看着蛋白质在细胞毒性T细胞(CD8-expressing),然而,侯尔发现NKG2A猛增。

“我们不期待,因为NKG2A通常与NK细胞有关,”他说。“但这显然是被CD8 T细胞表达在头部和颈部肿瘤样本,而不是血液中。这引起了我们的注意。”

细胞毒性T细胞也杀死病毒感染和癌症细胞,但他们必须首先被激活通过识别特定的抗原。

在进一步的研究中,侯尔证实肿瘤细胞表达与NKG2A相互作用的蛋白质,称为HLA-E, NKG2A抑制肿瘤细胞毒性T细胞活动。表达NKG2A在头部和颈部肿瘤与临床结果恶化是相关联的。

侯尔然后金正日与Thorbald van大厅,博士和他的同事们在荷兰莱顿大学医学中心,曾广泛研究HLA-E,天生的制药公司,在法国马赛一家公司开发了一个叫monalizumab anti-NKG2A抗体疗法。

使用小鼠肿瘤模型,研究人员发现,阻断与独自monalizumab NKG2A最小的治疗效果。然而,结合monalizumab与癌症疫苗旨在刺激抗肿瘤免疫反应降低肿瘤的生长和增加无进展生存时间。

“看来NKG2A-targeted治疗必须结合导致肿瘤炎症,如癌症疫苗,”侯尔说。

研究人员证明了疫苗刺激HLA-E在肿瘤的表达,表明肿瘤进行NKG2A通路作为自适应机制抵抗疫苗治疗和阻断途径可以改善对癌症疫苗的反应。

在另一项研究中,研究者们天生的制药公司中期业绩报告的二期临床试验monalizumab结合西妥昔单抗,对表皮生长因子受体抗体,以前治疗的患者的头部和颈部癌症。他们发现30%的患者减少肿瘤负荷的联合治疗。

“现在,NKG2A看起来可能是第三个最成功的免疫疗法检查站,这是非常激动人心的,”侯尔说。

侯尔和金姆使用细胞和动物模型,进一步探索行动的机制联合西妥昔单抗和monalizumab免疫系统细胞是活跃的,如何做癌症疫苗促进肿瘤HLA-E表达式细胞。

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