杜氏肌萎缩症的新药物清除在男孩1期临床试验测试

杜氏肌肉营养不良症(DMD)几乎没有患者的治疗方案。现有药物或发展目标只有一个子集的DMD患者特定的基因突变或造成严重的副作用。试验性药物edasalonexent、口服NF-κB抑制剂有可能减缓疾病的进展DMD患者。第一阶段临床试验的结果发表在神经肌肉疾病杂志表明,药物耐受性良好,没有安全问题与DMD男孩,为进一步临床试验铺平了道路。

“除了在儿科DMD患者耐受性良好,我们第一阶段的数据表明,edasalonexent(猫- 1004)抑制NF-κB。这是很重要的,因为NF-κB是一个关键的肌营养不良蛋白的丧失和疾病进展之间的联系模式。这将意味着edasalonexent有可能限制所有病人的疾病进展受到DMD的影响,不管他们的潜在的突变,”解释了乔安妮·多诺万,医学博士,博士,首席医疗官的缓解期药品,Inc . (Cambridge, MA)。

Edasalonexent口头管理小分子包含两个活性物质,水杨酸和欧米伽- 3脂肪酸二十二碳六烯酸(DHA),它们连接在一起,编制了一个独特的分子。NF-kB这两种分子抑制剂,但edasalonexent抑制NF-kB更有说服力地比单独的基地分子。

在先前的研究中,edasalonexent耐受性良好,成年人和抑制NF-κB吸收。当前研究的目标,一个阶段1/2研究称为MoveDMD,与DMD评估儿童的影响。在这一周,非盲、multiple-dose第一阶段临床试验,17岁男孩(平均年龄5.5岁)管理三个顺序递增剂量的edasalonexent(33、67和100毫克/千克/天)。所有剂量是耐受性良好,没有严重的不良事件,剂量干扰,由于不良事件减少剂量或停药。最温和的和胃肠道不良事件。

重要的是,两个高剂量(67和100毫克/公斤/天),七天的治疗导致NF-κB-regulated基因的水平下降,以遗传信使rna序列。治疗也减少水平的血清蛋白质被认为起源于受损的肌肉。“这表明短期剂量,edasalonexent可以直接减少NF-κB升高的水平循环DMD单核细胞在肌肉中,可以观察到任何更改之前,”多诺万博士指出。

因为潜在的普遍受益的edasalonexent所有类型的模式,多诺万博士表明,它可以单独使用或与其他药物包括基因治疗方法正在开发中。Edasalonexent可以减少肌肉炎症和变性,增强肌肉再生。她还指出,抑制NF-κB可能疾病修饰效果。

“MoveDMD 1期临床试验的数据加强edasalonexent良好的耐受性和安全性,我们现在也在第二阶段试验和非盲扩展,”艾丽卡Finanger补充道,医学博士,副教授儿科、神经学部门,俄勒冈健康与科学大学的医学院的首席研究员MoveDMD和PolarisDMD试验。bob电竞“我很高兴继续评估edasalonexent小说作为一个潜在的治疗对于那些受杜乡,我兴奋的参与阶段3北极星模式研究。”

DMD是最常见的遗传性神经肌肉疾病,影响一个男性出生在3500 - 6000年。疾病的特征是进行性肌无力和变性失去收缩。它是由若干个DMD基因的突变。不管什么特定的突变,肌肉变性和抑制肌肉再生的关键驱动因素在DMD是慢性激活的转录因子NF-κB,导致肌营养不良蛋白的损失,有助于保持的一种蛋白质肌肉细胞完好无损。