研究人员发现了癌症治疗引发心脏损伤的一个非常早期的标志

在欧洲，每年有400万新的癌症病例被诊断出来。癌症治疗的进步有时是以重大不良反应为代价的，其中最突出的就是心脏毒性。在接受常用抗癌药物治疗的患者中，心肌毒性影响高达25%。这种损害的影响可能是严重的，使癌症幸存者患上慢性心脏病，甚至导致过早死亡。

现在，国家心血管研究中心(CNIC)的研究人员已经在接受蒽环类药物治疗的患者中发现了心脏损伤的一个非常早期的标志物，蒽环类药物是一种常用来治疗癌症的药物。这一发现将有助于早期诊断与这组广泛使用的化疗药物相关的心脏毒性。

这项研究发表在美国心脏病学会杂志（JACC)，由CNIC临床研究主任、心脏病学家博尔哈(Borja)博士Ibañez协调。Ibañez博士说，研究结果对治疗具有重要意义，因为在早期阶段检测到这种药物引起的损伤将允许“实施治疗以防止心脏功能进一步恶化，并使临床管理更适合每个患者的需要。”已确定的标记物比目前临床实践中使用的任何标记物更早受到影响。

这一有价值的发现是可能的，这要归功于CNIC团队开发的一种新的蒽环类药物诱导心脏毒性猪模型。猪是心血管研究中特别有用的实验模型，因为猪的心脏和人类的心脏非常相似。

心脏肿瘤学的挑战

Ibáñez博士描述了心脏肿瘤学的三个主要挑战:确定与这些高效抗癌治疗相关的心脏损伤的机制;早期诊断心肌损伤(目前，损伤通常在不可逆的情况下才被发现);并在了解其潜在机制的基础上，开发特异性的心脏毒性治疗方法，从而取代目前使用的非特异性和通常无效的治疗方法。

在JACC研究中，动物在10周内接受了越来越多剂量的蒽环类药物阿霉素。这一策略允许药物在心肌中积聚，而不主要暴露于其他器官。

利用复杂的磁共振成像技术，研究团队能够每周研究一系列参数，从而比目前临床实践中使用的任何标记物的变化更早地确定损伤指标。飞利浦科学家Javier Sánchez-González博士是这项研究的联合负责人，他说:“我们发现，显示任何变化的第一个参数是T2映射，这表明存在水肿，水的积累，这一发现后来被组织学研究证实。”

第一作者卡洛斯Galán-Arriola说:“这种水肿发生是因为阿霉素开始破坏心肌细胞内的线粒体，心肌细胞，这种损伤引发了这些细胞内的水肿。”线粒体是细胞内的“发电机”，永久性的线粒体损伤会导致心肌严重且不可逆的功能障碍。

的JACC研究证实，T2映射的改变比目前使用的任何其他已知参数都要早得多，甚至发生在心脏收缩力的任何局部或区域改变之前。这种早期心脏毒性标记物的可用性可以帮助医生识别耐受蒽环素的患者治疗即使是高剂量。Ibañez博士说，在这个患者群体中，“癌症复发可以用高剂量的蒽环类药物治疗，这是最有效的。”在其他患者中，“在低累积蒽环类药物剂量下发展这一标志物可能是预防性心脏保护治疗或化疗方案调整的指示。”

虽然这些结果非常有希望，但Ibáñez博士强调，它们还有待在患者中得到证实。该研究团队已经与意大利大学医院(Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz)合作开展了一项临床研究。这项研究是MATRIX项目的一部分，该项目旨在开发与癌症相关的心脏毒性的创新治疗方法。“我们将很快招募100名化疗方案包括大剂量蒽环类药物的淋巴瘤患者。在每个化疗周期之前，这些患者将进行高级核磁共振扫描，包括研究团队开发的新序列，并将进行非常密切的监测。”

调查结果JACC研究可能有助于预防接受化疗的癌症患者所经历的严重的次要影响。此外，这项研究还可能为基于线粒体移植的新疗法开辟道路。“这是MATRIX项目提出的一种创新和激进的治疗方法;病人将被移植自身健康的线粒体，以取代那些被癌症疗法损坏的线粒体。这种方法以前从未尝试过，它将代表心脏病治疗的范式转变。”