一个缺失的基因对病人从轻度中风中恢复有很大影响
超过600万美国人因中风而残疾。即使是轻微的中风也会让幸存者出现胳膊和腿无力、肌肉控制能力差和记忆力减退等症状,这些症状会随着年龄的增长而恶化。
现在,加州大学洛杉矶分校的神经科学家们发现,天生没有CCR5基因的患者从这种疾病中恢复得更好轻度中风比有这种基因的病人多。该团队与以色列研究人员合作,研究缺失基因对人体的影响大脑功能.
该杂志于2月21日发表细胞在美国,这一发现可能会导致第一种逆转轻度中风的身体和精神后果的药物问世。
加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院神经病学系主任、资深作者S.托马斯·卡迈克尔博士说:“这是第一次发现人类基因与中风后更好的恢复有关。”“我们的发现为改善患者的健康和提高他们的生活质量提供了令人兴奋的潜力。”
CCR5在人体中扮演多种角色。在HIV病毒中,基因打开了病毒感染免疫系统必须进入的细胞通道。据报道,中国科学家用一种名为CRISPR的基因工程技术来编辑人类胚胎,也改变了这种基因。
目前的研究建立在加州大学洛杉矶分校早期研究在小鼠实验中显示,抑制CCR5可以增强神经元在损伤后形成新连接和重新连接大脑的能力。由加州大学洛杉矶分校神经生物学家领导Alcino席尔瓦2016年的研究还表明,fda批准的靶向CCR5的药物maraviroc可以改善小鼠的学习和记忆。
因为马拉维洛克阻断了CCR5, Carmichael和他的团队假设这种药物也可能加速中风的恢复。他的实验室与希伯来大学的药理学家Esther Shohami合作,在小鼠模型中测试药物抑制CCR5的有效性。
“我们发现马拉维洛克阻断了小鼠的CCR5,并促进了动物从创伤性脑损伤和中风中恢复,”该研究的成员卡迈克尔说加州大学洛杉矶分校大脑研究所.“剩下的一个大问题是,消除CCR5是否会在人类身上产生同样的结果。”
知道CCR5缺失在德系犹太人中很常见,卡迈克尔和他的团队联系了特拉维夫大学的研究人员。幸运的巧合是,以色列科学家已经在一项观察性研究中跟踪了446名中风患者。
由神经科学家埃诺·本·阿萨亚格领导的这项研究只关注患有轻度或中度中风的患者。她的团队记录了患者在行走、手臂和腿部控制以及其他类型运动方面的改善。
卡迈克尔说:“埃诺的实验室有患者的血液样本,并在六个月、一年和两年的间隔后评估他们从中风中恢复的情况。”卡迈克尔也是加州大学洛杉矶分校伊莱和埃迪·布罗德再生医学和干细胞研究中心的联合主任。“缺乏CCR5基因的人在运动技能、语言和感觉功能方面恢复得明显更好。”
中风一年后,缺乏CCR5的患者在评估记忆力、语言功能和注意力的测试中得分更高。
神经元只在中风期间或中风后产生CCR5。CCR5缺失似乎通过增强可塑性来促进恢复——大脑在受伤后重新连接自己的能力。
“当你中风时,你的部分大脑死亡,切断了这些细胞与其他区域神经元的连接。这就是为什么中风患者经常瘫痪或失去语言能力。”“当CCR5缺失或被阻断时,神经元可以建立新的连接,重新连接大脑,使患者恢复一些失去的功能。”
科学家们的下一步将是启动一项临床试验,测试药物maraviroc的有效性中风有CCR5基因的病人。