两个独立的机制参与结节性硬化症

当前的想法如何结节性硬化症发生地方mTORC1,调节细胞代谢的蛋白质复合体,疾病背后的主要驱动力。但是根据一项新的研究发表在美国国家科学院院刊》上贝勒医学院的研究人员和得克萨斯州儿童医院,这种罕见的疾病的发展还包括第二个机制是mTORC1独立的。研究结果可能会导致新的治疗方法,患者可能受益部分关注mTORC1应对当前的疗法。

“结节性硬化症是一种罕见的遗传病,导致良性肿瘤生长在大脑、肾脏、皮肤和其他器官。患者出现症状的组合包括癫痫、发育迟缓、皮肤异常肾脏疾病第一次和共同通讯作者Rituraj博士说:“朋友,分子和博士后人类遗传学贝勒。

结节性硬化症是由基因突变引起的TSC1和TSC2。目前认为是功能失调的这些突变基因所产生的蛋白质无法调节mTORC1,然后变得活跃,导致疾病的发展。这种疾病如何发展仍不清楚。

“先前的研究相关的结节性硬化症过度积累的糖原,一个主要的能源,在里面细胞,尽管这还没有清楚地表明,“通讯作者马可Sardiello博士说,贝勒和分子和人类遗传学助理教授的一员Jan和丹邓肯神经研究所德克萨斯儿童医院。“我们知道从其他条件,糖原累积损害细胞。”

细胞就像房屋。都是不断产生废物,必须处理保持健康,功能环境。甚至材料通常是无毒的,如糖原,将成为如果他们积累细胞内。获得深入了解疾病发生,研究人员首先调查是否细胞内糖原累积病。

发现第二个球员在结节性硬化症

“我们清楚地表明,糖原累积在人类和小鼠细胞的条件,”朋友说。“然后我们调查机制。”

研究人员观察了mTORC1,唯一已知导致球员结节性硬化症,发现在某些情况下,TSC2基因完全删除,mTORC1活跃和部分负责糖原的积累。

但是当研究人员测试样本病人携带两个TSC2突变并不能完全消除基因只是改变蛋白质,他们观察到mTORC1工作正常,但细胞内糖原累积。这表明还有一个glycogen-clearing机制在起作用,这是独立于mTORC1。

“一条线索关于第二个机制可能涉及的观察影响细胞溶酶体比正常细胞少,”朋友说。“溶酶体结构负责清除细胞废物。当溶酶体失败和细胞废物积累,疾病。”

进一步的调查显示,第二mTORC1-independent机制涉及缺陷在溶酶体的形成和消化细胞材料的过程中,包括糖原。这导致的积累糖原在细胞。

“我们的发现提出了一个新的视角对这种疾病可以影响病人治疗。我们表明,突变TSC2并非都是平等的,这意味着对病人也是如此,”朋友说。

目前的治疗重点是修改只有mTORC1活动。这项工作表明,还需要进一步的研究来系统地分析每个病人所携带的TSC突变。有些病人可能携带TSC影响mTORC1的突变。但在其他病人TSC突变可能影响第二个没有扰乱mTORC1机制。

“这可能导致治疗新方法的开发疾病可以改善病人的反应部分应对治疗集中在针对mTORC1,”Sardiello说。