抑制致癌蛋白能阻止硬皮病纤维化

已知蛋白质发挥作用在癌症也可能增加硬皮病患者的纤维化。

硬皮病,一种罕见的,慢性自身免疫性疾病是被硬化的皮肤和内脏。通常症状包括疼痛、僵硬、疲劳和呼吸困难。

“疾病创造了成纤维细胞过度活化,最终导致组织损伤和器官衰竭,“Amr Sawalha说,医学博士分部的风湿病学教授密歇根大学。

在一项新的研究中,发表在美国国家科学院院刊》上,Sawalha和他的团队检查硬皮病在分子水平上更好地理解纤维化过程。

“我们检查了分子EZH2,扮演一个角色在几种类型的癌症,”Sawalha说。“这种蛋白质调节基因表达通过影响修改发生在DNA和其它蛋白质与DNA,通过这一过程被称为表观遗传调控。”

Sawalha和其他研究人员曾发现了一个角色在狼疮EZH2,另一种自身免疫性疾病,耀斑。

“EZH2在狼疮T细胞,这使得这些白细胞活跃在狼疮患者,”他说。“然后,我们扩大了我们的研究硬皮病和专门看着EZH2的成纤维细胞的作用内皮细胞在这种疾病。”

研究EZH2

研究小组首次从硬皮病患者分离出细胞与密歇根大学医学硬皮病合作项目。程序提供了大量的保健硬皮病患者密歇根大学。然后扩大研究动物模型进一步测试发现在人类细胞。

“增加纤维化和血管功能异常,或有缺陷的血管生成,是病理学的主要方面在这种自身免疫性疾病,”伊丽莎说邹博士,密歇根大学研究助理教授、该研究的第一作者。“我们解剖EZH2的细胞,发现水平上升是导致这种疾病过程硬皮病患者。”

识别分子后,研究小组检查发生了什么EZH2抑制时细胞。

“当我们压抑EZH2,我们发现我们可以正确的纤维化和增加血管功能异常在硬皮病,“Sawalha说。

翻译到床边

因为EZH2分子在癌症患者中发挥作用,Sawalha说翻译的能力病人可能更容易的实验室工作。

“什么是好是EZH2抑制剂已经开发和在某些癌症的临床试验中,”他说。“因此,我们的研究结果可以更容易翻译的床边再利用现有抑制剂治疗硬皮病EZH2。”

作为目前没有有效的治疗硬皮病的选择,Sawalha指出,这种类型的研究是未来重要的研究和试验。

“我们将继续研究这种疾病分子水平上并试图确定额外的治疗这个病人的目标人口,”他说。

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