新的研究成果可以提高结果的关键大脑对某些癌症

新的研究成果可以提高结果的关键大脑对某些癌症
神经胶质瘤IDH1-mutant增加肿瘤细胞的DNA损伤反应,减少放疗的疗效。交付一个DNA损伤修复抑制剂使肿瘤对放疗敏感。信贷:艾拉Marushchenko,艺术总监/插画家和亚历山大•Tokarev博士学位Ella丸工作室

来自密歇根大学Rogel癌症中心的研究人员发现,基因突变出现在大约一半的脑瘤产生响应,防止放射治疗工作。改变反应使用fda批准的药物恢复肿瘤对放射治疗的敏感性,延长生存的老鼠。

纸,代表超过五年的研究,发表在科学转化医学

“这些发现有巨大的潜力来影响医疗低级神经胶质瘤患者,这是急需这可怕的疾病,”资深作者玛丽亚·g·卡斯特罗说,博士,r·c·施耐德大学神经外科教授和密歇根的细胞和发育生物学教授医学。

IDH1突变基因在神经胶质瘤的一半,最常见的一种脑癌。这些肿瘤往往是低级的,发生在年轻的年龄。生存可以7到10年。

“挑战是,最初的治疗与手术和化疗后,肿瘤总是回来,和他们回来复仇,”卡斯特罗说。“如果我们能在这个诊断早期干预,之前回来更激进的和致命的,它可能会对患者造成很大的影响。”

IDH1-mutant神经胶质瘤的研究人员创造了一个小鼠模型。IDH1突变本身并不会导致癌症。肿瘤形成,必须发生在IDH1突变、p53和ATRX。

研究人员发现,当所有三个突变,突变IDH1增加了肿瘤细胞的DNA损伤反应。这降低了的功效癌症细胞现在可以正确全身的DNA损伤。

添加一个药物,抑制DNA损伤修复的一个关键途径使肿瘤对放疗敏感。研究人员最初发现使用新创建的IDH1突变小鼠模型和组织样本中证实了他们的发现IDH1-mutant神经胶质瘤患者。这表明,神经胶质瘤的精密医学方法最好直接治疗。

“我们的研究结果阐明如何IDH1突变干扰当前神经胶质瘤的治疗和如何克服这些干扰提供了一个蓝图。作为一个直接后果的这些数据,我们将实施一系列新颖的临床试验在我们机构在不久的将来,“佩德罗·r·洛温斯坦说,医学博士施奈德博士Richard c .大学神经外科教授和细胞和发育生物学教授。

FDA已经批准DNA修复阻断剂来提高对化疗或放疗的敏感性在某些癌症。研究人员目前正在和同事们在一起工作神经肿瘤学学会举办、病理学和神经外科将他们的发现转化为临床试验来测试组合低级神经胶质瘤患者存在IDH1突变。

病理学家已经测试IDH1突变诊断过程的一部分,因为它影响预后和治疗,这种治疗策略是简单的实现在诊所。

“现在我们有了一个潜在的治疗这些肿瘤的新方法,这将使辐射提供一个更大的影响,”主要研究作者菲利普j . Nunez说博士,研究专家在卡斯特罗/洛温斯坦实验室。“通过结合这两种方法,我们希望新将这些患者的缓解和潜在地将低级吗慢性疾病。”

更多信息:F.J. Nunez el al。”IDH1-R132H充当通过表观遗传upregulation神经胶质瘤的肿瘤抑制DNA损伤反应,”科学转化医学(2019)。stm.sciencemag.org/lookup/doi/…scitranslmed.aaq1427

期刊信息: 科学转化医学

所提供的密歇根大学
引用:新的研究发现可以提高结果的关键大脑对某些癌症(2019年2月13日)检索2023年3月14日从//www.pyrotek-europe.com/news/2019-02-key-outcomes-brain-cancers.html
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