抗体多样性的缺乏可能使老年人更容易感染流感

研究人员2月19日在《柳叶刀》杂志上报告说，流感疫苗对老年人的效果可能较差，因为他们的B细胞产生抗体的能力较差，而这种抗体能够适应新的病毒株细胞宿主和微生物．随着年龄的增长，B细胞和它们分泌的抗体获得较少的突变，而这些突变能够提供灵活的保护，抵御不断变化的流感病毒。

“主要的含义是，当一种新流行的流感病毒感染老年人时，他们没有非常正确的工具来对抗它，因为他们的抗体保护力不强，”芝加哥大学的资深研究作者帕特里克·威尔逊说。“我们的发现可以被疫苗界用来生产更好的疫苗，并改善对老年人口的保护。”

衰老对身体的有害影响免疫系统被认为是疾病和死亡的主要原因老年人通过增加对细菌、真菌和病毒感染的易感性。绝大多数流感死亡发生在65岁以上的人群中，老年人对流感疫苗的抗体应答显著降低。因此，流感是老年人死亡的主要原因，而疫苗只保护了一小部分老年人。

为了了解潜在的机制，威尔逊和他的团队比较了来自老年人和老年人的B细胞和抗体年轻的成年人对接种不同流感株的疫苗有反应。虽然来自年轻研究对象的B细胞显示出近期持续积累的突变，但老年人似乎有基本固定的B细胞库，缺乏近期的适应能力，使B细胞进化为不同的流感病毒株。

此外，来自老年人的抗体效力较弱，抵御流感病毒的能力也较差。老年人的抗体只针对流感病毒的保守蛋白和结构，很少有突变，能够对进化的病毒株产生有效反应。相比之下，来自年轻人的抗体更能识别流感病毒上最近突变的分子。

研究结果表明，来自老年人的抗体来自生命早期产生的交叉反应性记忆B细胞，对近期流感病毒株的适应能力降低。例如，老年人产生的47%的抗体与六种或六种以上的流感病毒相结合，而年轻人产生的抗体只有12%。此外，来自老年人的抗体对其童年时期流行的历史菌株具有较高的亲和力，而对更现代的菌株具有较低的亲和力。

尽管有这些观察结果，接种疫苗仍然是保护老年人免受流感病毒感染。芝加哥大学的第一作者Carole Henry说:“我们并不是说人们不应该接种疫苗，或者目前的疫苗对老年人无效。”

目前，研究人员正在努力了解他们观察到的潜在生物学基础。从临床的角度来看，研究结果表明，推动B细胞保护性突变的疫苗应该是改善的重点流感老年人的免疫力。Wilson说:“最近专门为老年人开发的疫苗已经上市，可以帮助诱导更多的保护性抗体。”“下一步将是评估抗体的适应性老年人用这些疫苗免疫。”

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