在淋巴结转移性肿瘤细胞生长吗?

癌症扩散的新身体的一部分占癌症死亡人数的90%。癌症细胞可以从网站传播的原点到身体的其他部位血管(血源性转移)或淋巴系统(LN转移)。入侵周围淋巴管,癌细胞迁移到邻近的淋巴结,成为殖民肿瘤,领先其他器官。如果他们适应并在淋巴结生长,癌细胞可以很容易地达到其他器官,导致患者的生存前景更糟糕。

医学肿瘤学家Choong-kun Lee博士、癌症生物学家郭台铭年轻Koh博士以及他们的同事在血管研究中心在基础科学研究所(IBS)和韩国先进科学技术研究所(韩科院)在大田,韩国,揭示了一种机制来抑制癌症的生长和扩散细胞在淋巴结,预防任何机会侵袭身体的新界。

淋巴结微小结构包含免疫细胞对抗癌症等有害物质。尽管潜在的免疫机制,肿瘤细胞在淋巴结能适应和成长。这个淋巴结转移状态是癌症分期和预后的关键。肠易激综合症的研究人员推测,迁移后的肿瘤细胞必须有一个替代机制生存和生长在淋巴结,这是不同于他们开始的地方。

研究人员利用动物模型与黑素瘤和乳腺癌,这被认为是最有可能先扩散到淋巴结。与癌细胞生长在淋巴结的比较与那些生长在主站点,研究人员发现转移性肿瘤细胞在淋巴结提高分解相关基因的表达脂肪酸产生能量的过程称为脂肪酸氧化(FAO)。

同时,在主站点促进癌细胞生长的基因的表达参与葡萄糖作为能量来源(著名的“华宝”效应)。此外,他们还发现,不同于其他器官,淋巴结与多种脂质丰富。Lee博士说,“这些意想不到的结果给了我强大的信心,淋巴结转移性肿瘤细胞优先使用脂肪酸而不是葡萄糖作为能量来源的lipid-rich淋巴结微环境。”He confirmed the findings with the almost complete suppression of lymph node metastasis by treating a clinically tested fatty acid oxidation inhibitor to melanoma or breast癌症其老鼠。

研究人员试图找到负责触发这种代谢适应的细胞内信号的转移性肿瘤细胞脂肪酸作为燃料使用。使用广泛的筛选和分析,他们发现了yes-associated蛋白质(笨蛋)作为关键驱动分子刺激脂肪酸氧化转移性肿瘤细胞在淋巴结。Koh博士说,“我们很幸运,找到一个链接之间的这种不同寻常的代谢适应和YAP激活的淋巴结转移癌症细胞。YAP激活还发现在转移性黑色素瘤患者的淋巴结。”

发现的主要刺激YAP激活在淋巴结转移性肿瘤,研究人员调查生物样本。他们发现,大量的胆汁酸种只发现在肝脏和肠道,促进膳食脂肪的消化,在淋巴结转移性黑色素瘤明显升高。

Lee博士说,“这是一个非常有趣的胆汁酸在转移性淋巴结高度积累,但不是在正常健康的淋巴结或原发肿瘤。”The preliminary analyses suggest the lymph node metastatic tumor itself may produce bile acids that can activate YAP and stimulate further growth of the lymph node metastatic tumor. "It requires further extensive verification. Bile acids from blood and lymphatic circulation can be highly accumulated in lymph nodes during metastasis by a certain mechanism," Dr. Koh says.

癌细胞在体内传播比预期的更聪明。Koh博士说,“这项研究显示它们如何适应一个具有挑战性的环境淋巴结通过切换他们的能源如脂肪酸和本地丰富的分子胆汁酸让其他器官。”Therapies targeting FAO and YAP are currently available or being actively developed. By drawing on the link between FAO /YAP and lymph node metastasis found by this study, doctors may be able to suppress subsequent distant metastasis in patients with melanoma and breast cancers. Dr. Koh adds, "It definitely warrants more extensive investigations in patients with metastatic cancers prior to clinical applications."

结果发表在科学。