调节Th17细胞引起ms的特性

由大阪大学的研究人员领导的一个国际研究小组确定了一种蛋白质调节因子，负责诱导Th17细胞的致病特性，导致多发性硬化症和其他炎症性自身免疫疾病

日本大阪-煽动性和自身免疫性疾病如牛皮癣、类风湿性关节炎和多发性硬化症(MS)是全球主要的医疗负担，是影响患者生活的疾病。然而，尽管人们对疾病的发病机制了解很多，但在大多数情况下，有效的治疗方案很少。

然而，最近一项研究发表在自然通讯为自身免疫性疾病患者带来希望由大阪大学的研究人员领导的研究小组发现，基因组组织者蛋白Satb1引发了一种基因突变免疫细胞引起组织炎症和自身免疫。这一突破可能会导致针对炎症源头的新疗法。

产生白介素17的辅助t细胞(Th17)是最近发现的一类免疫细胞，在保护我们免受病原体入侵方面发挥着重要作用。但是，尽管他们的名字，Th17细胞并不总是那么有用。事实上，研究表明，Th17细胞诱导的过度炎症实际上是许多炎症和自身免疫性疾病的潜在原因之一。

但是，是什么导致Th17细胞跨越了从有益到有害的界限呢?

为了回答这个问题，研究人员检查了基因组组织蛋白Satb1。“我们已经知道Satb1对于胸腺中t细胞的发育是必不可少的。然而，它如何参与调节炎症组织中Th17细胞的致病过程还没有被研究过，”主要作者Keiko Yasuda解释说。

利用MS小鼠模型，研究人员删除了Th17细胞中的Satb1基因，发现这种疾病在突变小鼠中不再发展。这种机制的关键是satb1缺陷的Th17细胞缺乏一种称为粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的蛋白的表达。GM-CSF是一种致病性细胞因子，在MS和其他炎症性自身免疫性疾病中引起局部组织炎症。重要的是，Satb1还被发现可以增强GM-CSF基因的表达，证实了它在促进患病个体炎症中的作用。

还有推广炎症Satb1似乎还阻断了一种专门用于抑制t细胞炎症活动和预防自身免疫性疾病的蛋白质的表达。该蛋白，程序性细胞死亡蛋白1，与正常Th17细胞相比，在Satb1缺陷的Th17细胞中表达更高，表明Satb1正常抑制蛋白质表达式。

正如该研究的通讯作者Shimon Sakaguchi所解释的那样，这些发现令人兴奋:“我们的研究结果表明，操纵Th17细胞中的Satb1基因表达可以形成由Th17细胞引起的各种自身免疫性疾病的新治疗方法的基础。如果我们能够阻止Th17细胞的致病过程，我们可能能够缓解甚至消除疾病症状。”

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