克服her2阳性乳腺癌耐药的新途径

促进癌细胞生长的HER2蛋白存在于约20%的乳腺癌中。虽然HER2阳性乳腺癌往往具有很强的侵袭性，但由于HER2抑制剂如曲妥珠单抗(Herceptin品牌)的引入，今天的预后通常非常好。然而，并非所有HER2阳性乳腺癌都对现有的HER2抑制剂有反应。

现在，在一项题为“一种靶向HER2的重组人蛋白克服了HER2阳性的耐药性”的研究中乳腺癌，最近发表在科学转化医学美国罗斯威尔公园的研究人员报告说，一种新的抗癌药PEPD-G278D有可能克服这种耐药性。它是一种新型的HER2抑制剂，在几个不同的方面起作用。

Roswell Park团队由药理学与治疗学和癌症预防与控制系肿瘤学教授、医学博士张月生(Yuesheng Zhang)领导，根据一项临床前研究的结果得出结论，PEPD-G278D是一种修饰的人类蛋白质，具体来说，是一种重组的无酶活性的人类肽酶d突变体，与HER2结合并强烈抑制其在HER2中的活性癌症细胞．与此同时，研究小组观察到PEPD-G278D显示出其他HER2抑制剂所没有的其他作用机制:

• 它提高了化疗药物紫杉醇(品牌名称Taxol和Onxal)的疗效。
• 它阻止了HER2蛋白受到粘蛋白4的保护，使癌细胞更容易受到治疗。
• 它阻止HER2与其他受体酪氨酸激酶相互作用(细胞表面受体)，会促进癌细胞的生长。
• 它减少了表皮生长因子受体的产生，从而加强了her2阳性乳腺癌的耐药性。

“我们的研究结果表明，HER2仍然是耐药HER2阳性乳腺癌的关键靶点，而PEPD-G278D是一种有希望克服的药物耐药性张博士实验室的研究助理、第一作者陆阳博士说。

基于这些和早期实验室研究的结果，该团队计划对这种尚未用于人体的药物进行临床研究。

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