研究人员确认了Foxp1蛋白在控制自身免疫性疾病中的可能作用

俄罗斯科学院生物无机化学研究所高等经济学研究所（IBCH RAS），纪念斯隆·威瑟林癌症中心创造了一种遗传模型，有助于了解身体如何限制自身免疫和肿瘤疾病。研究人员发表了他们的成果自然免疫学。

人类和动物的免疫系统使他们能够抵抗传染病。也就是说，它们识别病原体，如病毒，细菌，真菌，原生动物和多细胞寄生虫并摧毁它们。T淋巴细胞或“辅助淋巴细胞”是一种特殊类型的免疫细胞，识别病原体并有助于其他物质免疫细胞同时消灭病原体和被感染的细胞。辅助淋巴细胞还包含一个特殊的谱系，称为t调节或“Treg”，它不是帮助对抗感染，而是实际上抑制正常淋巴细胞的反应。干扰Treg细胞发育和正常功能的突变会给身体带来灾难性的后果。没有Treg细胞的小鼠和人类会患上致命的自身免疫性疾病，这是由t辅助细胞对自身细胞的不受控制的攻击引起的。

科学家们研究了Foxp3的特性蛋白质这对Treg细胞的开发和正常运作负责。他们发现从基因组DNA中除去FoxP3蛋白基因可防止Treg细胞的发育，导致生物体死亡。还众所周知，许多自身免疫疾病与异常的Foxp3合成和Treg细胞量有关。FoxP3蛋白不能单独使用，而是作为蛋白质复合物的一部分，其有助于其调节Treg细胞正常功能所需的基因的作用。一组蛋白质包括Foxp1，这是重大研究的主题。

这项研究的作者，在Aleksander Rudensky的指导下，创建了一个基因模型来精确解释Foxp1蛋白如何影响Foxp3。他们首先从实验小鼠中移除Treg体内的部分Foxp1基因。将“正常”细胞与移除Foxp1的细胞进行比较，发现在没有Foxp1的情况下，Foxp3在结合DNA方面要差得多。也就是说，如果没有Foxp1，对Treg细胞正常功能至关重要的蛋白质基因就不能正常工作。因此，如果Foxp3对于Treg是必要的，那么Foxp1也非常重要，因为它的去除会对Foxp3产生负面影响。根据研究人员的说法，了解包括Foxp3和Foxp1在内的复杂蛋白质的结构是制造能够选择性影响Treg细胞的药物的关键。

“研究结果显著拓宽了我们对调节免疫耐受的分子机制的认识，这可以用于治疗癌症自身免疫疾病，“Notes Yury Rubtsov是一家学习的联合作者，生物学和生物技术的HSE学院副教授，IBCH RAS实验室的高级研究员的分子肿瘤。”癌症肿瘤吸引Treg细胞以防御身体的免疫系统。肿瘤中存在的Treg细胞越多，患者的预后越差。因此，如果我们可以控制Treg的数量和活动细胞例如，通过在肿瘤的情况下减少它们，或者相反，在自身免疫情况下增加它们疾病，我们可以为治疗迄今为止的疾病创造安全的药物。“

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