科学家们发现神经活性类固醇如何在免疫系统和大脑中抑制炎症信号

科学家首次发现，在大脑和血液中自然发现的神经活性类固醇是如何抑制特定种类的蛋白质的活性，称为令人伤害的受体（TLR4），这已知在许多器官中发挥着炎症作用大脑。

这本医学院医学院 - 马里兰大学合作，发表于自然界科学报告，展示神经活超高丙烯酸糖酮是如何阻止对基因调节重要的促炎蛋白的激活，以及众所周知的细胞因子的产生，这些细胞因子涉及许多不同的炎症病症。炎症细胞信号传导脑在许多神经精神疾病中加强，包括酒精使用障碍，抑郁和错误的压力。它也在败血症，癫痫，多发性硬化症和阿尔茨海默病的疾病中看到。

“治疗患有炎症的脑病一直很困难，但亚allopregnanolone在巨噬细胞中抑制TLR4信号传导激活，并且大脑提供了希望能够提高更好的疗法来帮助数百万人遭受这些条件的疗法，”Leslie Morrow，Ph.D.，John Andrews在Unf医学院的精神病学和药理学部门杰出教授。

神经活性类固醇，在大脑和身体其他地方的脑中天然存在类固醇，对生命和健康至关重要。这些类固醇随着衰老的衰老而下降，许多神经精神病症如抑郁症。明天并提出了用这些化合物的治疗可以防止这种信号传导有助于疾病的条件下不受控制的TLR4信号传导。

最近的研究表明，神经活体化合物孕烯醇酮和亚铝醇酮在抑郁症，精神分裂症和应激障碍方面具有治疗效果。但到目前为止，科学家们不明白如何。Unc-Maryland的研究表明，抑制炎症信号传导可能有助于这些效果，并且对TLR4信号传导的抑制可以是这些条件的新靶标。

与Laure Aurelian，博士合作，在马里兰州大学，明天和同事发现，丙尼泊尔酮抑制巨噬细胞中的TLR4活化，这些激活在白细胞和部分免疫系统中，包括脑内。特别地，研究人员发现，丙尼泊尔酮可防止TLR4与MD2蛋白质一起合作，以产生调节负责细胞和组织中炎症反应的转录因子的转录因子。Allopregnanolone还拆除趋化因子和细胞因子，例如NFKB，HMGB1，MCP-1和TNF-A，所有这些都是免疫系统的一部分，并参与许多不同的炎症疾病。

明天和同事发现，孕蛋白还抑制了巨噬细胞中的TLR4信号传导。“孕烯醇龙在大脑中的效果不太明显，”明天说。“但抑制外周血炎症保护大脑，因为系统性炎症间接影响整个身体的器官。”

现在，科学家们发现了这种抑制机制，抑制负责脑炎症的炎症信号，研究人员可以创造新的化合物，以填补神经活体的这种特殊作用而没有不必要的副作用。此外，研究人员现在可以计划临床研究以确定不同的剂量，配方和不同的给药方式使适应。

在没有参与该研究的Unc-Chapel Hill的精神科医学系主席David Rubinow，说：“这个协作和翻译研究的伟大典范为生理洞察力提供了巨大的产卵，更有效的主要和患有脑疾病的许多人的辅助治疗，其特征是所谓的神经炎炎症。“

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