小蠕虫模拟阿尔茨海默氏症的关键遗传风险

阿拉巴马大学的研究人员已经表明一个小虫可以复制阿尔茨海默病的遗传原因,扩大疾病的临床前模型的宽度。

“这是令人兴奋的,因为它验证这个想法,我们可以使用这个简单的系统来更迅速地梳理因素可能会导致阿尔茨海默氏症,”家伙考德威尔博士说,大学杰出研究教授。

考德威尔是一篇论文的作者之一的发现发表在《华尔街日报》疾病模型和机制。支持的工作是由霍华德休斯医学研究所合作创新大奖。

第一作者是前UA博士生,博士后研究员爱德华·格里芬博士,现在伯明翰阿拉巴马大学神经学部门的。

其他合作者包括金医生考德威尔,UA生物科学教授和劳拉·伯科威茨博士UA实验室经理和助理研究员。其他四个UA学生的合作者,包括研究生塞缪尔Scopel圣路易斯,密苏里州;和开曼斯蒂芬·拉斐特拉。随着大学生亚当Holzhauer庞蒂亚克,Il)。俄亥俄州克利夫兰,玛德琳Vaji;马里兰州和瑞安塔基的中部小镇。

考德威尔,连同他们的学生,使用小蛔虫称为秀丽隐杆线虫,约一半的基因与人类分享,来研究人类疾病。其基本特性允许廉价和快速测试一系列神经系统疾病,研究人员可以在蠕虫产生类似的效果。他们可以是一个重要的步骤在评估治疗的细胞动物模型发现,最终,人类。

蠕虫已经用于阿尔茨海默氏症的研究方面疾病之前,但是现在,UA人员能够显示人性化蠕虫可以生成模仿人类与条件遗传变异在一定的蛋白质称为载脂蛋白E,或载脂蛋白E短。

“蠕虫概括人类临床阿尔茨海默氏症的风险趋势见过港这些遗传差异,因此新的动物模型打开未来之门的机械分析和药物发现,“人考德威尔博士说。

阿尔茨海默氏症的确切原因尚不清楚,但疾病对大脑的影响包括降低大脑细胞之间的通信是神经元和突触丢失,导致部分大脑的萎缩疾病的进展。一个人从短期记忆丧失痴呆和最终丧失身体机能。

困扰全球近3000万人,阿尔茨海默氏症通常发生在65岁以上的人,虽然早发性老年痴呆症的发生。

疾病的特点是蛋白质淀粉样β蛋白的折叠和缠绕成斑块聚集在大脑中的过量,导致神经元连接的损失。这是发现近70%的晚期阿尔茨海默氏症。

虽然β淀粉样蛋白斑块的原因还不清楚,一个强大的遗传风险是APOE基因的变异。APOEε4,事实上,变体中发现超过40%的病人。如果两个APOEε4基因遗传的父母,一个人有一个15倍增加患老年痴呆症的风险,尽管没有得到它的机会仍大于诊断。APOEε4的存在能被探测到的商业基因测试常用的祖先发现。

在研究导致了纸,格里芬和团队使用人类β淀粉样蛋白诱导神经退化蠕虫和测试三个变种的APOE - APOEε2,认为针对阿尔茨海默氏症提供防护措施;APOEε3,看似中性的疾病基因变异;和APOEε4。

“我们采用了一种蠕虫模型与β淀粉样蛋白之前,我们发现可能已经被用来识别基因和药物候选人与阿尔茨海默氏症有关,在2011年的一篇文章中报道科学,现在还说这些主要遗传疾病的风险因素,”考德威尔说。

亚利桑那大学的研究人员发现蠕虫的APOE化妆确实影响神经退化。蠕虫,APOEε4没有增加神经退化,但保护了。引人注目的是,神经元与APOEε2蠕虫被保护,在人类中发现过。但没有蠕虫与任何APOE变体β淀粉样蛋白是很好。

“这是组合似乎有毒的神经元,“考德威尔说。

APOE也影响蠕虫的寿命,APOEε4显示相对减少生存。理解阿尔茨海默氏症的关键,因为它变得越来越普遍,人们在发达社会活得更长,考德威尔说。

”,因为蠕虫显示,寿命和神经退行性变的区别,希望未来我们可以将这些模型用于临床前药物发现,”他说。“说阿尔茨海默氏症是一个未满足的和紧迫的社会挑战是一种轻描淡写,我们需要一个全民动员的抗击作战方法更快。”

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