新型结核病药物可能缩短患者的治疗时间
一种新的实验性结核病抗生素已被证明比异烟肼更有效，异烟肼是一种已有几十年历史的药物，目前是标准治疗方法之一。在小鼠实验中，这种新药产生耐药性的趋势要低得多，而且它在结核分枝杆菌存在的组织中停留的时间更长，更有效地杀死它们。这项研究发表于2月11日抗菌药物和化疗是美国微生物学会的一本杂志。
结核病的目标药物该研究的主要作者、科罗拉多州立大学柯林斯堡分校微生物学、免疫学和病理学系助理教授Gregory T. Robertson博士说，该研究的目的是开发通用治疗方案，缩短和简化结核病患者的治疗，通常需要至少6个月，有时甚至超过一年。
这种名为AN12855的新药与异烟肼相比有几个优点。异烟肼需要通过分枝杆菌酶KatG转化为活性形式，以杀死病原体，这就产生了几个问题。首先，在一些结核分枝杆菌中，KatG是没有功能的。这并没有降低结核分枝杆菌的致病性，但它阻止了药物的作用。
这为耐药性的发展创造了一个简单的途径。在异烟肼的选择压力下，具有非功能性katg的结核细菌——即不能激活药物的结核细菌——能够繁殖。在这种情况下，可能会产生耐药性。
人类结核病的一个标志是“异质性肺部疾病”的存在。这包括宿主防御，包括将入侵的细菌限制在称为肉芽肿的小囊肿状体内，这种小囊肿状体缺乏血管系统，经常阻止药物到达病原体。大多数用于新药临床评估的小鼠结核模型都不能产生这种先进的肺部病理。因此，它们对药物在晚期肺病(典型的人类结核病)中如何发挥作用几乎没有什么见解。
在这项研究中，研究人员使用了一种新的结核小鼠模型，该模型产生了这些含有结核分枝杆菌的肉芽肿，以比较异烟肼和AN12855。罗伯逊博士说:“我们发现，这些药物在杀死高度病变组织中的病原体的能力方面存在显著差异。”AN12855被证明更有效，“没有选择明显的耐药性，”罗伯逊博士说
这种药物的高疗效并不令人惊讶:AN12855在进入肉芽肿和保留肉芽肿方面表现更好，“在肉芽肿中发现的结核分枝杆菌数量最多，”罗伯逊博士说。“这是否会转化为人类疾病治疗的改善，将是未来研究的主题。”
“我们的研究还进一步验证了使用一种新的结核病小鼠疗效模型(称为C3HeB/FeJ)作为一种治疗方法研究工具以研究类似人类疾病状态加剧对处于不同开发阶段的结核病抗生素的活性和分布的影响，”罗伯逊博士说。这可能会加速更好的结核病治疗方法的开发。
“尽管在打击方面取得了重大进展肺结核在美国，结核病仍然是全世界导致死亡的主要传染病，”罗伯逊博士说。根据世卫组织的数据，2017年有1000万人患结核病，160万人死于这种疾病。”他说，多药耐药性是对全球控制结核病使命的进一步挑战。“总的来说，我们的团队率先使用了新的结核病小鼠疗效模型，以帮助推进旨在缩短结核病治疗时间的创新新疗法。”
