抗体-药物偶联物对成神经细胞瘤细胞表面蛋白有抑制作用

费城儿童医院癌症中心(CHOP)的医生科学家开发了一种临床前有效的疗法，附着在一种抗体上，该抗体针对大多数儿童成神经细胞瘤中表达的一种表面蛋白，有效地杀死癌细胞。

研究人员今天发表了他们的发现科学转化医学．

“如果有一个终极的‘坏人’神经母细胞瘤细胞表面蛋白——存在于大多数肿瘤中，但不在健康组织中，也容易受到免疫治疗靶向的影响——这可能就是原因所在，”研究负责人Yael Mossé，医学博士，a儿科肿瘤学家费城儿童医院(CHOP)的研究员。“2008年，我们发现间变性淋巴瘤激酶(碱性)基因被认为是遗传性成神经细胞瘤的主要原因，并表明这些相同的突变存在于大约14%的这种疾病最具侵略性形式的成神经细胞瘤患者的肿瘤中。这确立了ALK作为成神经细胞瘤的可药物靶点，并为ALK抑制疗法的临床发展提供了依据。我们现在表明，原生ALK(在没有突变的情况下)存在于大多数成神经细胞瘤肿瘤中，这为我们提供了一个令人兴奋的机会，可以在大多数患者中靶向ALK。”

成神经细胞瘤是一种发生在发育中的周围神经系统的儿童癌症，通常发生在儿童胸部或腹部的实体肿瘤，是婴儿最常见的癌症，占所有儿童癌症死亡人数的10%以上。尽管进行了强化药物治疗，患有这种疾病高风险形式的儿童预后仍然很差。

Mossé和她实验室的其他科学家一起证明了ALK蛋白出现在大多数成神经细胞瘤细胞的表面，而在细胞表面检测不到正常细胞表明ALK是免疫治疗的有用靶点。研究人员与制药业的同事合作，将一种抗体-药物偶联物(ADC)武器化，这是一种快速发展的抗癌药物。这种ADC被称为CDX-0125-TEI，它结合了一种被设计用于识别ALK的特异性单克隆抗体和一种有效的化疗药物——一种被称为硫烯吲哚(TEI)的烷基化剂。

在成神经细胞瘤的细胞培养和动物模型中，ADC-ALK方法杀死了成神经细胞瘤细胞，对健康细胞没有明显的毒性。“这种方法的目标是利用ALK的存在，精确地只向癌细胞输送毒药，而不伤害周围健康的细胞，”Mossé说。

Mossé说:“这项研究证明了ALK蛋白是一个很好的免疫治疗靶点的概念，随着我们对临床方法的优化，它有可能对大多数侵袭性成神经细胞瘤有用，并将治疗的严重后果降至最低。”

她补充说:“此外，我们的研究可能与其他前沿免疫治疗策略有很大的相关性，例如CAR - t细胞疗法，利用免疫系统进行杀伤癌症，目前对白血病患儿显示出巨大疗效。我们的新数据支持了一种免疫治疗药物的临床开发，不仅适用于成神经细胞瘤，还适用于其他难以治愈的儿童癌症碱性基因，包括横纹肌肉瘤。

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